Sviluppo di uno strumento di assistenza alla regolazione Dosaggio di fluorochinoloni in un modello farmacocinetico di popolazione (FLUO-POP)

I fluorochinoloni (FQ) sono tra i trattamenti antibiotici cardine nelle infezioni difficili da trattare. È stato dimostrato che la loro efficacia è legata al rapporto area sotto la curva (AUC) delle loro concentrazioni plasmatiche rispetto alla concentrazione minima inibente (MIC) dei batteri trattati. Alla fine, Forrest et al., hanno riportato nelle infezioni da Gram-negativi che un AUC/MIC superiore a 125 portava a un successo clinico dall'80 al 90%, mentre il successo diminuiva dal 30 al 40% nei pazienti con un AUC/MIC inferiore a questa soglia. Questi risultati sono stati riprodotti recentemente da Zelenitsky et al. nei pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) con soglia simile a quella ottenuta da Forrest et al. Infine, elevate concentrazioni di FQ dovrebbero essere correlate con l'insorgenza di eventi avversi. Pertanto, il monitoraggio dei farmaci terapeutici (TDM) del FQ appare di potenziale interesse, in particolare in caso di infezioni gravi (pazienti in unità di terapia intensiva (ICU)) o infezioni complicate e correlate ai costi (pazienti con infezione osteoarticolare (OAI)), con un livello crescente di prove del suo utilizzo.

Tuttavia, FQ TDM richiede l'accesso all'intera AUC del farmaco con la necessità di prelevare molti campioni ai pazienti. Ciò sembra essere inconciliabile con la pratica clinica, ma può essere ottenuto utilizzando la modellazione farmacocinetica della popolazione (PkPop). PkPop consente di stimare i parametri farmacocinetici del farmaco introducendo covariate (demografiche, biologiche, cliniche...) e modellizzando la variabilità farmacocinetica interindividuale. Il modello creato consente quindi di accedere ai singoli parametri dei pazienti e quindi di stimare le concentrazioni e l'AUC del FQ. Questo approccio può anche essere utilizzato nella pratica clinica per determinare una strategia di campionamento limitato che consenta una stima adeguata dell'AUC con un numero minimo di campioni.