Desarrollo de una Herramienta de Asistencia para el Ajuste de la Dosis de Fluoroquinolonas en un Modelo Farmacocinético Poblacional (FLUO-POP)

Las fluoroquinolonas (FQ) se encuentran entre los tratamientos antibióticos fundamentales en infecciones difíciles de tratar. Se ha demostrado que su eficacia está relacionada con la relación del área bajo la curva (AUC) de sus concentraciones plasmáticas sobre la concentración inhibitoria mínima (MIC) de las bacterias tratadas. Eventualmente, Forrest et al. informaron en infecciones por gramnegativos que un AUC/MIC por encima de 125 condujo a un 80 a 90 % de éxito clínico, mientras que el éxito disminuyó a un 30 a 40 % en pacientes con un AUC/MIC por debajo de este umbral. Estos resultados han sido reproducidos recientemente por Zelenitsky et al. en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) con umbral similar al obtenido por Forrest et al. Por último, concentraciones elevadas de FQ deberían estar relacionadas con la aparición de eventos adversos. Por lo tanto, la monitorización de fármacos terapéuticos (TDM) de FQ parece de interés potencial, particularmente en el caso de infecciones graves (pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI)) o infecciones complicadas y relacionadas con el costo (pacientes infectados osteoarticulares (OAI)), con un nivel creciente de evidencia de su uso.

Sin embargo, FQ TDM requiere acceso al AUC completo del fármaco con la necesidad de extraer muchas muestras a los pacientes. Esto parece ser irreconciliable con la práctica clínica, pero se puede lograr utilizando modelos de farmacocinética poblacional (PkPop). PkPop permite estimar parámetros farmacocinéticos del fármaco introduciendo covariables (demográficas, biológicas, clínicas…) y modelando la variabilidad farmacocinética interindividual. El modelo creado permite luego acceder a parámetros individuales de los pacientes y así, estimar concentraciones y AUC de la FQ. Este enfoque también se puede utilizar en la práctica clínica para determinar una estrategia de muestreo limitada que permita una estimación adecuada del AUC con un mínimo de muestras.