頸動脈におけるプラークの進行率と脳卒中のリスクに関連するアテローム硬化性プラークの特徴 (ANTIQUE)

目的と目的 プロジェクトの目的は、デュプレックス超音波検査とデジタル B モード画像解析を使用して、プラークの進行と脳卒中/TIA リスクの増加に関連する頸動脈のアテローム硬化性プラークの測定可能な特徴を特定することです。

プロジェクトの目的

1. 進行または脳卒中/TIA発症のリスクに関連する超音波Bモードでの頸動脈アテローム硬化性プラークの特徴を特定する - 「脆弱な」アテローム硬化性プラークを使用して

   1. 目視評価
   2. コンピュータプログラムを使用したデジタル画像解析

2. を使用して頸動脈内膜切除術を指示された患者の in vivo (内膜切除術前) およびその後の in vitro (内膜切除術後) での B モードでの頸動脈アテローム硬化性プラークの超音波所見の相関関係を決定する

   1. 目視評価
   2. コンピュータプログラムを使用したデジタル画像解析

3. 頸動脈内膜切除術中に得られたアテローム性動脈硬化性プラークの組成の組織学的評価と、in vitro での B モードでのアテローム性動脈硬化性プラークの超音波画像との相関関係を評価する

   1. 目視評価
   2. コンピュータプログラムを使用したデジタル画像解析

4. を使用して頸動脈分岐部の無症候性および症候性アテローム硬化性プラークの間で組織学的および超音波所見を in vitro および in vivo で比較する

   1. 目視評価
   2. コンピュータプログラムを使用したデジタル画像解析

5. を使用して頸動脈分岐部の無症候性および症候性アテローム硬化性プラークの特徴を比較する

   1. in vivoでのプラークの超音波灌流検査（エコー造影剤適用後）
   2. エラストグラフィ

助成金プロジェクトは、プログラムの範囲、期待される利益、主な目的と一致しています。共和国」とサブ目的 1.2.2. 「心血管疾患および脳血管疾患の早期診断の開発と、患者にとってより優れた治療効率と節約をもたらす、心血管疾患および脳血管疾患の治療における治療法と手順の発見」

プロジェクトデザイン

1. 患者 プロジェクト期間は 54 か月です。 頸動脈分岐部および内頸動脈にアテローム硬化性プラークがあり、デュプレックス超音波検査で 30% 以上の動脈狭窄が検出された合計 413 人の患者が研究に含まれます - 現在有効なガイドライン (American Heart Association/American Stroke Association [AHA]、European Stroke Organization [ESO]) および 261 人の患者が保存的治療を指示されました。 患者はスクリーニングされ、プラハの軍事大学病院とオストラヴァ大学病院の超音波検査室に登録されます。

   包含基準: 1/ 年齢 30 ～ 90 歳、2/ 超音波を使用した頸動脈分岐部および ICA のアテローム硬化性プラークの十分な画質、3/ 患者の独立性 (修正ランキン スケールで 0 ～ 2 ポイント)、4/ 署名済みの情報同意。

   除外基準: 1/ 少なくとも 3 年の生存の可能性が低い重篤な疾患、2/ 定期的な 6 か月の超音波スキャンを妨げるその他の客観的な障害。

   臨床検査： 身体検査および神経学的検査、および二重超音波検査による頸動脈の検査は、ベースライン時および3年間6か月ごとにすべての患者で実施されます。

2. サンプルサイズの計算 アテローム性動脈硬化性プラークの前向きフォローアップのサンプルサイズは、新たな脳卒中/TIA を有する患者 (予想される年間リスク 2%) と新しい脳卒中のない患者との間のエコー原性指数 (デジタル画像分析) の予想される 20% の差に基づいています。 /ティア。 研究前の計算では、アルファ値 0.05 (両側) とベータ値 0.8 の有意差に到達するには、被験者の 20% がフォローアップに失敗すると仮定して、最低 261 人の患者が必要であることが示されました。

   頸動脈内膜切除術を受け、その後アテローム硬化性プラークの in vitro 超音波検査および組織学的評価を受ける患者のサンプルサイズは、アテローム硬化性プラークの組織学的評価と超音波検査評価との間の予想されるスピアマンの相関係数 ≥ 0.3 に基づいていました (視覚的およびデジタル画像解析)。 研究前の計算では、0.01 のアルファ値 (5 つの評価された因子のボンフェローニ補正後) と 0.8 のベータ値の有意差に到達するために最低 152 人の患者が必要であることが示されました。評価。

3. 頸動脈の二重超音波検査 アテローム硬化性プラークの最大幅の測定を伴う、頸動脈分岐部およびICAの近位部分に焦点を当てた頸管の標準的な二重超音波検査および経頭蓋二重カラーコード化超音波検査は、ベースライン以降のすべての患者で実施されます。 6ヶ月間で3年間（計7回）。 検査は、線形プローブ LA435 (10 - 18 MHz)、血管プリセット、スキャン深度 4.0 cm、2.0 および 3.0 cm の 2 つの焦点を備えたハイエンドの二重超音波システム ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE、ジェノバ、イタリア) を使用して実行されます。経頭蓋デュプレックス超音波検査では、フェーズ アレイ PA 240 (2 ～ 4 MHz) が使用されます。 フリーハンド超音波スキャンは、縦方向および横方向の平面でBモードで実行されます（プローブ角度を変更せずに連続的に動く手）。 縦方向と横方向の両方のスキャンからのビデオ シーケンスと、その後の 0.5 mm の距離でのプラークの断面の画像が保存され、エンコードされます。 プラークの視覚的特徴 (エコー原性、均一性、表面など) と B モード アシスト システムを使用したデジタル画像解析は、各ビデオ シーケンスとプラークの各断面から実行されます。 エコーコントラスト剤（SonoVue、Bracco、Italy）の適用後の in vivo でのプラーク灌流の超音波検査およびエラストグラフィーは、少なくとも25人の患者で実行されます。
4. 頸動脈内膜切除術 手術は、両方のセンターですべての患者に全身麻酔を使用して標準プロトコルに従って行われます（過去5年間に400を超える頸動脈内膜切除術が実施されました）。 すべての患者は、周術期に中断のない長期アセチルサリチル酸療法（100 mg /日）または二重抗血小板療法を受けます。 未分画ヘパリン (Heparin Léčiva、Zentiva、k.s.、プラハ、チェコ共和国) の体重 1 kg あたり 100 IU の用量は、頸動脈での血流停止の少なくとも 3 ～ 5 分前に定期的に投与されます。 頸動脈分岐部と ICA の近位部分のプラークは、動脈から 1 ブロックとして除去されます。 プロタミン (Protamin Meda-Ampullen、レガシー ファーマシューティカルズ スイス GmbH、ビルスフェルデン、スイス) は、必要に応じて ICA での流れが回復してから 5 分後に、未分画ヘパリン 2,000 IU あたり 1 mL の用量で投与されます。 クロピドグレル (Trombex 75 mg、Zentiva、k.s.、プラハ、チェコ共和国) は、必要に応じて手術の 5 日後に投与されます (75 mg/日)。
5. インビトロでのアテローム硬化性プラークの超音波検査 動脈内膜切除中に１ブロックとして得られたすべてのアテローム硬化性プラークは、インビトロで超音波検査される。 検査は、線形プローブ LA435 (10-18 MHz)、血管プリセット、スキャン深度 2.0 cm、1.0 および 2.0 cm の 2 つの焦点を備えたハイエンドの二重超音波システム ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE、ジェノバ、イタリア) を使用して実行されます。 頸動脈から抽出されたアテローム硬化性プラークは、ホルムアルデヒドの入った箱で輸送されます。 各プラークは、HAES 130/04 Voluven 溶液 (コロイド血漿エキスパンダー) で満たされた開いたプラスチックの箱に挿入されます。 フリーハンド超音波スキャンは、縦方向および横方向の平面でBモードで実行されます（プローブ角度を変更せずに連続的に動く手）。 縦方向と横方向の両方のスキャンからのビデオ シーケンスと、その後の 0.5 mm の距離でのプラークの断面の画像が保存され、エンコードされます。 プラークの視覚的特徴 (エコー原性、均一性、表面など) と B モード アシスト システムを使用したデジタル画像解析は、各ビデオ シーケンスとプラークの各断面から実行されます。
6. アテローム性動脈硬化プラークの組織学的処理および分析 動脈内膜切除中に 1 ブロックとして得られたすべてのアテローム硬化性プラークは、超音波検査後に組織学的に処理および分析されます。 プラークの視覚的特徴と、B モード アシスト システムを使用したデジタル画像解析は、プラークの各断面から実行されます。