경동맥 플라크의 진행 속도와 뇌졸중 위험도에 따른 죽상경화 플라크 특성 (ANTIQUE)

목표 및 목표 프로젝트의 목적은 이중 초음파 검사 및 디지털 B-모드 이미지 분석을 사용하여 플라크 진행 및 증가된 뇌졸중/TIA 위험과 관련된 경동맥의 죽상경화 플라크의 측정 가능한 특징을 식별하는 것입니다.

프로젝트 목표

1. 진행 또는 뇌졸중/TIA 발병의 위험과 관련된 초음파 B-모드에서 경동맥 죽상경화반의 특성을 식별하기 위해 - "취약한" 죽상경화반을 사용하여

   1. 육안 평가
   2. 컴퓨터 프로그램을 이용한 디지털 이미지 분석

2. 다음을 사용하여 경동맥 내막 절제술을 지시받은 환자의 B-모드 생체 내(내막 절제술 전) 및 이후 시험관 내(내막 절제술 후)에서 경동맥 죽상경화반의 초음파 소견의 상관관계를 결정하기 위해

   1. 육안 평가
   2. 컴퓨터 프로그램을 이용한 디지털 이미지 분석

3. 경동맥 내막절제술 동안 얻은 죽상경화반 구성의 조직학적 평가와 시험관 내 B-모드에서 죽상경화반의 초음파 이미지 사이의 상관관계를 평가하기 위해

   1. 육안 평가
   2. 컴퓨터 프로그램을 이용한 디지털 이미지 분석

4. 다음을 사용하여 경동맥 분기점에서 무증상 및 증상이 있는 죽상동맥경화반 사이의 조직학적 및 초음파 소견을 시험관 내 및 생체 내에서 비교합니다.

   1. 육안 평가
   2. 컴퓨터 프로그램을 이용한 디지털 이미지 분석

5. 경동맥 분기부에서 무증상 및 증상이 있는 죽상동맥경화반의 특징을 비교하기 위해

   1. 생체 내 플라크의 초음파 관류 검사(초음파 조영제 적용 후)
   2. 탄성학

보조금 프로젝트는 "국제적으로 비교 가능한 수준의 의료 연구를 보장하고 그 결과를 사용하여 체코 인구의 건강을 개선하고 체코 보건 부문의 현재 요구 사항을 확보하는 프로그램의 범위, 예상 혜택, 주요 목표와 일치합니다. 공화국" 및 하위 목표 1.2.2. "심혈관 및 뇌혈관 질환의 조기 진단 개발 및 심혈관 및 뇌혈관 질환의 치료에서 환자를 위한 더 큰 치료 효율성과 더 큰 절약을 위한 치료 양식 및 절차를 찾는 것입니다."

프로젝트 설계

1. 환자 프로젝트 기간은 54개월이 소요됩니다. 이중 초음파 검사에서 동맥 협착증을 유발하는 내경동맥과 경동맥 분기부에 죽상경화반이 30% 이상 검출된 총 413명의 환자가 연구에 포함됩니다. - 현재 유효한 가이드라인(미국 심장 협회/미국 Stroke Association [AHA], European Stroke Organization [ESO]) 및 261명의 환자가 보존 치료를 받았습니다. 환자들은 프라하의 군사 대학 병원과 오스트라바 대학 병원의 초음파 검사실에서 검사를 받고 등록됩니다.

   포함 기준: 1/ 연령 30 - 90세, 2/ 초음파를 사용하는 경동맥 분기부 및 ICA의 죽상경화반의 충분한 이미지 품질, 3/ 환자의 독립성(수정된 Rankin 척도에서 0 - 2점), 4/ 서명된 정보 제공 동의.

   제외 기준: 1/ 3년 이상 생존 가능성이 낮은 심각한 질병, 2/ 정기적인 6개월 초음파 검사를 방해하는 기타 객관적인 장애물.

   임상 검사: 신체 및 신경학적 검사와 듀플렉스 초음파 검사에 의한 경동맥 검사는 기준선에서 모든 환자에서 3년 동안 6개월마다 수행됩니다.

2. 샘플 크기 계산 죽상경화반의 전향적 추적 조사를 위한 샘플 크기는 새로운 뇌졸중/TIA(연간 위험 2% 예상) 환자와 새로운 뇌졸중이 없는 환자 간의 에코 발생 지수(디지털 이미지 분석)에서 예상되는 20% 차이를 기반으로 합니다. / TIA. 사전 연구 계산에 따르면 최소 261명의 환자가 알파 값 0.05(양쪽 꼬리)와 베타 값 0.8의 유의미한 차이에 도달해야 20%의 피험자가 후속 조치에서 손실될 것이라고 가정했습니다.

   경동맥 내막절제술을 받은 환자의 샘플 크기와 죽상경화반의 체외 초음파 및 조직학적 평가는 죽상경화반의 조직학적 및 초음파학적 평가(시각 및 디지털 이미지 분석) 사이의 예상 Spearman 상관 계수 ≥ 0.3을 기반으로 합니다. 연구 전 계산에 따르면 최소 152명의 환자가 알파 값 0.01(5가지 평가 요인에 대한 Bonferroni 보정 후)과 플라크의 20%가 적합하지 않을 것이라고 가정한 베타 값 0.8의 유의미한 차이에 도달해야 했습니다. 평가.

3. 경동맥의 이중 초음파 검사 경동맥 분기점과 ICA의 근위부에 초점을 맞춘 자궁 경부 혈관의 표준 이중 초음파 검사와 죽상경화반의 최대 폭 측정 및 경두개 이중 색 구분 초음파 검사는 모든 환자에서 기준선과 그 이후에 수행됩니다. 6개월 동안 3년(총 7회). 검사는 선형 프로브 LA435(10 - 18MHz), 혈관 사전 설정, 스캐닝 깊이 4.0cm, 2.0 및 3.0cm에 2개의 초점이 있는 고급 듀플렉스 초음파 시스템 ESAOTE MyLab Twice(ESAOTE, Genova, Italy)를 사용하여 수행됩니다. 경두개 이중 초음파 검사의 경우 위상 배열 PA 240(2 - 4MHz)이 사용됩니다. 프리핸드 초음파 스캐닝은 종방향 및 횡방향 평면에서 B-모드로 수행됩니다(프로브 각도의 변화 없이 연속적인 손 이동). 0.5mm의 후속 거리에서 플라크 단면의 세로 및 가로 스캐닝과 이미지의 비디오 시퀀스가 ​​저장되고 인코딩됩니다. 플라크의 시각적 특성(에코 발생, 균질성, 표면 등) 및 B-mode Assist System을 사용한 디지털 이미지 분석은 각 비디오 시퀀스 및 플라크의 각 단면에서 수행됩니다. 초음파 조영제(SonoVue, Bracco, Italy) 및 엘라스토그래피 적용 후 생체 내 플라크 관류의 초음파 검사는 최소 25명의 환자에서 수행됩니다.
4. 경동맥 내막 절제술 수술은 두 센터의 모든 환자에서 전신 마취를 사용하는 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다(지난 5년 동안 수행된 > 400 경동맥 내막 절제술). 모든 환자는 수술 기간 동안 중단 없이 장기 아세틸살리실산 요법(100mg/일) 또는 이중 항혈소판 요법을 받게 됩니다. 미분획 헤파린(Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Prague, Czech Republic)의 체중 1kg당 100IU의 투여량이 경동맥의 흐름 정지 최소 3-5분 전에 일상적으로 투여됩니다. 경동맥 분기 및 ICA의 근위 부분의 플라크는 동맥에서 1 블록으로 제거됩니다. 프로타민(Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Switzerland)은 미분획 헤파린 2,000IU당 1mL 용량으로 필요할 때 ICA에서 흐름 복원 후 5분에 투여됩니다. 클로피도그렐(Trombex 75mg, Zentiva, k.s., Prague, Czech Republic)은 수술 후 5일(75mg/일)에 투여한다.
5. 시험관 내 죽상경화반의 초음파 검사 동맥내막절제술 동안 1 블록으로 얻은 모든 죽상경화반은 시험관 내에서 초음파로 검사됩니다. 검사는 선형 프로브 LA435(10-18MHz), 혈관 사전 설정, 스캐닝 깊이 2.0cm, 1.0 및 2.0cm에 2개의 초점이 있는 고급 듀플렉스 초음파 시스템 ESAOTE MyLab Twice(ESAOTE, Genova, Italy)를 사용하여 수행됩니다. 경동맥에서 추출한 죽상경화반은 포름알데히드와 함께 상자에 넣어 운반합니다. 각 플라크는 HAES 130/04 Voluven 용액(콜로이드 플라스마 확장기)으로 채워진 열린 플라스틱 상자에 삽입됩니다. 프리핸드 초음파 스캐닝은 종방향 및 횡방향 평면에서 B-모드로 수행됩니다(프로브 각도의 변화 없이 연속적인 손 이동). 0.5mm의 후속 거리에서 플라크 단면의 세로 및 가로 스캐닝과 이미지의 비디오 시퀀스가 ​​저장되고 인코딩됩니다. 플라크의 시각적 특성(에코 발생, 균질성, 표면 등) 및 B-mode Assist System을 사용한 디지털 이미지 분석은 각 비디오 시퀀스 및 플라크의 각 단면에서 수행됩니다.
6. 죽상경화반의 조직학적 처리 및 분석 동맥내막절제술 시 얻은 모든 죽상경화반을 1블록으로 초음파 검사 후 조직학적으로 처리 및 분석한다. 플라크의 시각적 특성 및 B-mode Assist System을 사용한 디지털 이미지 분석은 플라크의 각 단면에서 수행됩니다.