Caratteristiche della placca aterosclerotica associate a un tasso di progressione della placca nelle carotidi e al rischio di ictus (ANTIQUE)

Obiettivi e finalità L'obiettivo del progetto è identificare le caratteristiche misurabili della placca aterosclerotica nelle carotidi associate alla progressione della placca e all'aumento del rischio di ictus/TIA utilizzando l'ecografia duplex e l'analisi digitale delle immagini B-mode.

Il progetto mira

1. identificare le caratteristiche della placca aterosclerotica carotica nell'ecografia B-mode associata a un rischio di progressione o insorgenza di ictus/TIA - la placca aterosclerotica "vulnerabile" utilizzando

   1. valutazione visiva
   2. analisi di immagini digitali utilizzando un programma per computer

2. determinare la correlazione del reperto ecografico della placca aterosclerotica carotica in modalità B in vivo (prima dell'endoarterectomia) e successivamente in vitro (dopo l'endoarterectomia) in pazienti indicati per l'endoarterectomia carotidea utilizzando

   1. valutazione visiva
   2. analisi di immagini digitali utilizzando un programma per computer

3. valutare una correlazione tra la valutazione istologica della composizione della placca aterosclerotica ottenuta durante l'endarterectomia carotidea e l'immagine ecografica della placca aterosclerotica in modalità B in vitro utilizzando

   1. valutazione visiva
   2. analisi di immagini digitali utilizzando un programma per computer

4. confrontare i risultati istologici ed ecografici in vitro e in vivo tra placche aterosclerotiche asintomatiche e sintomatiche nella biforcazione carotidea utilizzando

   1. valutazione visiva
   2. analisi di immagini digitali utilizzando un programma per computer

5. confrontare le caratteristiche della placca aterosclerotica asintomatica e sintomatica nella biforcazione carotidea utilizzando

   1. esame ecografico della perfusione della placca in vivo (dopo l'applicazione dell'ecocontrasto)
   2. elastografia

Il progetto di sovvenzione è in accordo con la portata, i benefici attesi, l'obiettivo chiave del programma "Garantire livelli comparabili a livello internazionale di ricerca sanitaria e utilizzare i risultati per migliorare la salute della popolazione ceca e per garantire le attuali esigenze del settore sanitario nella Repubblica ceca Repubblica" e il sub-obiettivo 1.2.2. "Lo sviluppo della diagnosi precoce delle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e la ricerca di modalità e procedure terapeutiche nel trattamento delle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con maggiore efficacia terapeutica e maggiore parsimonia per il paziente".

Design del progetto

1. Pazienti Il periodo del progetto durerà 54 mesi. Saranno inclusi nello studio un totale di 413 pazienti con placche aterosclerotiche nella biforcazione carotidea e nell'arteria carotidea interna che causano stenosi arteriosa ≥ 30% rilevata mediante ecografia duplex - 152 pazienti indicati per endoarterectomia carotidea secondo le linee guida attualmente valide (American Heart Association/American Stroke Association [AHA], European Stroke Organization [ESO]) e 261 pazienti indicati per il trattamento conservativo. I pazienti saranno sottoposti a screening e arruolati nei laboratori ecografici dell'Ospedale universitario militare di Praga e dell'Ospedale universitario di Ostrava.

   Criteri di inclusione: 1/ età 30 - 90 anni, 2/ sufficiente qualità dell'immagine della placca aterosclerotica nella biforcazione carotidea e ICA mediante ecografia, 3/ indipendenza del paziente (0 - 2 punti nella scala Rankin modificata), 4/ segno informato consenso.

   Criteri di esclusione: 1/ malattia grave con bassa probabilità di sopravvivenza di almeno 3 anni, 2/ altri ostacoli oggettivi che impediscono la regolare ecografia a 6 mesi.

   Esame clinico: esami fisici e neurologici ed esami delle arterie carotidi mediante ecografia duplex saranno eseguiti in tutti i pazienti al basale e ogni 6 mesi per 3 anni.

2. Calcolo della dimensione del campione La dimensione del campione per il follow-up prospettico delle placche aterosclerotiche era basata su una differenza prevista del 20% nell'indice di ecogenicità (analisi dell'immagine digitale) tra i pazienti con un nuovo ictus/TIA (rischio annuo previsto del 2%) e i pazienti senza un nuovo ictus /TIA. I calcoli pre-studio hanno mostrato che erano necessari un minimo di 261 pazienti per raggiungere una differenza significativa con un valore alfa di 0,05 (a due code) e un valore beta di 0,8 assumendo che il 20% dei soggetti perderà al follow-up.

   La dimensione del campione per i pazienti sottoposti a endarterectomia carotidea con successiva valutazione ecografica e istologica in vitro delle placche aterosclerotiche era basata su un coefficiente di correlazione di Spearman atteso ≥ 0,3 tra valutazione istologica ed ecografica della placca aterosclerotica (analisi dell'immagine visiva e digitale). I calcoli pre-studio hanno mostrato che erano necessari un minimo di 152 pazienti per raggiungere una differenza significativa con un valore alfa di 0,01 (dopo la correzione di Bonferroni per 5 fattori valutati) e un valore beta di 0,8 assumendo che il 20% delle placche non sarà adatto per valutazione.

3. Esame ecografico duplex delle arterie carotidi L'ecografia duplex standard dei vasi cervicali incentrata sulla biforcazione carotidea e sulla parte prossimale dell'ICA con misurazione della larghezza massima della placca aterosclerotica e l'ecografia duplex transcranica con codice colore saranno eseguite in tutti i pazienti al basale e successivamente in 6 mesi per 3 anni (in totale 7 esami). Gli esami verranno eseguiti utilizzando il sistema ecografico duplex di fascia alta ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) con sonda lineare LA435 (10 - 18 MHz), preset vascolare, profondità di scansione 4,0 cm, 2 fuochi in 2,0 e 3,0 cm; per l'ecografia duplex transcranica verrà utilizzato un phase array PA 240 (2 - 4 MHz). La scansione ecografica a mano libera sarà eseguita in B-mode nei piani longitudinale e trasversale (movimento continuo della mano senza variazioni dell'angolo della sonda). Saranno salvate e codificate le sequenze video della scansione sia longitudinale che trasversale e le immagini della sezione trasversale della placca a distanza successiva di 0,5 mm. Le caratteristiche visive della placca (ecogenicità, omogeneità, superficie, ecc.) e l'analisi digitale dell'immagine mediante B-mode Assist System saranno eseguite da ciascuna sequenza video e da ciascuna sezione trasversale della placca. L'esame ecografico della perfusione della placca in vivo dopo l'applicazione dell'agente di ecocontrasto (SonoVue, Bracco, Italia) e l'elastografia saranno eseguiti in almeno 25 pazienti.
4. Endarterectomia carotidea La chirurgia verrà eseguita secondo protocolli standard utilizzando l'anestesia generale in tutti i pazienti in entrambi i centri (con > 400 endarterectomie carotidee eseguite negli ultimi 5 anni). Tutti i pazienti saranno in terapia a lungo termine ininterrotta con acido acetilsalicilico (100 mg/die) o doppia terapia antiaggregante durante il periodo perioperatorio. Una dose di 100 UI per 1 kg di peso corporeo di eparina non frazionata (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Praga, Repubblica Ceca) verrà somministrata di routine almeno 3-5 minuti prima dell'arresto del flusso nell'arteria carotidea. La placca nella biforcazione carotidea e nella parte prossimale dell'ICA verrà rimossa a 1 blocco dall'arteria. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Svizzera) in una dose di 1 mL per 2.000 UI di eparina non frazionata verrà somministrato 5 minuti dopo il ripristino del flusso nell'ICA quando necessario. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praga, Repubblica Ceca) verrà somministrato 5 giorni dopo l'intervento chirurgico (75 mg/giorno) quando indicato.
5. Esame ecografico della placca aterosclerotica in vitro Tutte le placche aterosclerotiche ottenute durante l'endoarterectomia come blocco 1 saranno esaminate ecograficamente in vitro. L'esame verrà eseguito utilizzando il sistema ecografico duplex di fascia alta ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) con sonda lineare LA435 (10-18 MHz), preset vascolare, profondità di scansione 2,0 cm, 2 fuochi in 1,0 e 2,0 cm. Le placche aterosclerotiche estratte dalle arterie carotidi saranno trasportate in una scatola con formaldeide. Ciascuna placca verrà inserita nella scatola di plastica aperta riempita con HAES 130/04 Voluven solution (colloid plasma expander). La scansione ecografica a mano libera sarà eseguita in B-mode nei piani longitudinale e trasversale (movimento continuo della mano senza variazioni dell'angolo della sonda). Saranno salvate e codificate le sequenze video della scansione sia longitudinale che trasversale e le immagini della sezione trasversale della placca a distanza successiva di 0,5 mm. Le caratteristiche visive della placca (ecogenicità, omogeneità, superficie, ecc.) e l'analisi digitale dell'immagine mediante B-mode Assist System saranno eseguite da ciascuna sequenza video e da ciascuna sezione trasversale della placca.
6. Elaborazione istologica e analisi della placca aterosclerotica Tutte le placche aterosclerotiche ottenute durante l'endoarterectomia come blocco 1 saranno processate e analizzate istologicamente dopo l'esame ecografico. Le caratteristiche visive della placca e l'analisi dell'immagine digitale utilizzando il sistema B-mode Assist saranno eseguite da ciascuna sezione trasversale della placca.