Karakteristika for aterosklerotisk plakk assosiert med progresjonshastighet for plakk i karotider og risiko for hjerneslag (ANTIQUE)

Mål og mål Målet med prosjektet er å identifisere målbare trekk ved aterosklerotisk plakk i karotider assosiert med plakkprogresjon og økt hjerneslag/TIA-risiko ved bruk av dupleks sonografi og digital B-modus bildeanalyse.

Prosjektet har som mål

1. å identifisere karakteristikker av karotisk aterosklerotisk plakk i ultralyd B-modus assosiert med risiko for progresjon eller slag/TIA-debut - det "sårbare" aterosklerotisk plakk ved hjelp av

   1. visuell vurdering
   2. digital bildeanalyse ved hjelp av et dataprogram

2. for å bestemme korrelasjonen av ultralydfunnet av karotisk aterosklerotisk plakk i en B-modus in vivo (før endarterektomi) og deretter in vitro (etter endarterektomi) hos pasienter som er indisert for karotisendarterektomi ved hjelp av

   1. visuell vurdering
   2. digital bildeanalyse ved hjelp av et dataprogram

3. å vurdere en korrelasjon mellom histologisk evaluering av sammensetningen av aterosklerotisk plakk oppnådd under carotis endarterektomi og ultralydbilde av aterosklerotisk plakk i en B-modus in vitro ved å bruke

   1. visuell vurdering
   2. digital bildeanalyse ved hjelp av et dataprogram

4. å sammenligne histologiske og ultralydfunn in vitro og in vivo mellom asymptomatiske og symptomatiske aterosklerotiske plakk i carotisbifurkasjonen ved hjelp av

   1. visuell vurdering
   2. digital bildeanalyse ved hjelp av et dataprogram

5. å sammenligne trekk ved asymptomatisk og symptomatisk aterosklerotisk plakk i carotisbifurkasjonen ved hjelp av

   1. sonografisk perfusjonsundersøkelse av plakk in vivo (etter påføring av ekkokontrastmiddel)
   2. elastografi

Tilskuddsprosjektet er i samsvar med omfanget, forventede fordeler, hovedmålet for programmet "Sikre internasjonalt sammenlignbare nivåer av helseforskning og bruke resultatene til å forbedre helsen til den tsjekkiske befolkningen og for å sikre de nåværende behovene til helsesektoren i den tsjekkiske Republic» og delmålet 1.2.2. "Utviklingen av tidlig diagnose av kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom og å finne behandlingsmodaliteter og prosedyrer for behandling av kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom med større terapeutisk effektivitet og større sparsomhet for pasienten."

Prosjektdesign

1. Pasienter Prosjektperioden vil ta 54 måneder. Totalt 413 pasienter med aterosklerotisk plakk i carotisbifurkasjonen og den indre halspulsåren som forårsaker arteriell stenose ≥ 30 % påvist ved dupleks sonografi vil bli inkludert i studien - 152 pasienter indisert for carotis endarterektomi i henhold til gjeldende retningslinjer (American Heart Association/American Heart Association/ Stroke Association [AHA], European Stroke Organization [ESO]) og 261 pasienter indisert for konservativ behandling. Pasienter vil bli screenet og registrert i sonografiske laboratorier ved det militære universitetssykehuset i Praha og universitetssykehuset Ostrava.

   Inklusjonskriterier: 1/ alder 30 - 90 år, 2/ tilstrekkelig bildekvalitet av aterosklerotisk plakk i carotisbifurkasjonen og ICA ved bruk av ultralyd, 3/ uavhengighet av pasienten (0 - 2 poeng i den modifiserte Rankin-skalaen), 4/ signert informert samtykke.

   Eksklusjonskriterier: 1/ alvorlig sykdom med lav sannsynlighet for overlevelse på minst 3 år, 2/ andre objektive hindringer som hindrer vanlig 6 måneders ultralydundersøkelse.

   Klinisk undersøkelse: Fysiske og nevrologiske undersøkelser og undersøkelser av halspulsårer ved dupleks sonografi vil bli utført hos alle pasienter ved baseline og hver 6. måned i 3 år.

2. Beregning av prøvestørrelse Prøvestørrelsen for prospektiv oppfølging av aterosklerotiske plakk var basert på en forventet 20 % forskjell i ekkogenisitetsindeks (digital bildeanalyse) mellom pasienter med nytt hjerneslag/TIA (forventet 2 % årlig risiko) og pasienter uten nytt hjerneslag / TIA. Beregninger før studien viste at minimum 261 pasienter var nødvendig for å oppnå en signifikant forskjell med en alfaverdi på 0,05 (to-tailed) og en betaverdi på 0,8 forutsatt at 20 % av forsøkspersonene vil miste til oppfølging.

   Prøvestørrelsen for pasienter som gjennomgikk carotis-endarterektomi med påfølgende in vitro sonografisk og histologisk evaluering av aterosklerotiske plakk var basert på en forventet Spearmans korrelasjonskoeffisient ≥ 0,3 mellom histologisk og sonografisk evaluering av aterosklerotisk plakk (visuell og digital bildeanalyse). Forstudieberegninger viste at minimum 152 pasienter var nødvendig for å oppnå en signifikant forskjell med en alfaverdi på 0,01 (etter Bonferroni-korreksjon for 5 evaluerte faktorer) og en betaverdi på 0,8 forutsatt at 20 % av plakk ikke vil være egnet for evaluering.

3. Dupleks sonografisk undersøkelse av halspulsårer Standard dupleks sonografi av cervikale kar med fokus på carotisbifurkasjonen og proksimale delen av ICA med måling av maksimal bredde av aterosklerotisk plakk og transkraniell dupleks fargekodet sonografi vil bli utført hos alle alle pasienter ved baseline og deretter. i 6-måneders periode i 3 år (totalt 7 undersøkelser). Undersøkelser vil bli utført ved hjelp av avansert dupleks ultralydsystem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) med lineær sonde LA435 (10 - 18 MHz), vaskulær forhåndsinnstilling, skannedybde 4,0 cm, 2 fokuser i 2,0 og 3,0 cm; for transkraniell dupleks sonografi vil en fasematrise PA 240 (2 - 4 MHz) bli brukt. Frihånds sonografisk skanning vil bli utført i B-modus i langsgående og tverrgående plan (kontinuerlig håndbevegelse uten endringer av sondevinkel). Videosekvenser fra både langsgående og tverrgående skanning og bilder av tverrsnitt av plaketten i etterfølgende avstand på 0,5 mm vil bli lagret og kodet. Visuelle karakteristikker av plakket (ekkogenesitet, homogenitet, overflate, etc.) og digital bildeanalyse ved bruk av B-mode Assist System vil bli utført fra hver videosekvens og hvert tverrsnitt av plakken. Sonografisk undersøkelse av plakkperfusjon in vivo etter påføring av ekkokontrastmiddel (SonoVue, Bracco, Italia) og elastografi vil bli utført hos minst 25 pasienter.
4. Carotis endarterektomi Kirurgi vil bli utført i henhold til standard protokoller ved bruk av generell anestesi hos alle pasienter ved begge sentrene (med > 400 carotis endarterektomi utført i løpet av de siste 5 årene). Alle pasienter vil være på uavbrutt langtidsbehandling med acetylsalisylsyre (100 mg/dag) eller dobbel antiplatelatbehandling i den perioperative perioden. En dose på 100 IE per 1 kg kroppsvekt av ufraksjonert heparin (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Praha, Tsjekkia) vil bli administrert rutinemessig minst 3 - 5 minutter før strømningsstans i halspulsåren. Plakett i carotisbifurkasjon og proksimale del av ICA vil bli fjernet som en blokk fra arterien. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Sveits) i en dose på 1 ml per 2 000 IE ufraksjonert heparin vil bli administrert 5 minutter etter gjenoppretting av flow i ICA ved behov. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praha, Tsjekkia) vil bli administrert 5 dager etter operasjonen (75 mg/dag) når indisert.
5. Sonografisk undersøkelse av aterosklerotisk plakk in vitro Alle aterosklerotiske plakk oppnådd under endarterektomi som en 1 blokk vil bli undersøkt sonografisk in vitro. Undersøkelsen vil bli utført ved bruk av det avanserte dupleks ultralydsystemet ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) med lineær sonde LA435 (10-18 MHz), vaskulær forhåndsinnstilling, skannedybde 2,0 cm, 2 fokuser i 1,0 og 2,0 cm. Aterosklerotisk plakk ekstrahert fra halspulsårene vil bli transportert i en boks med formaldehyd. Hver plakk vil bli satt inn i den åpne plastboksen fylt med HAES 130/04 Voluven-løsning (kolloid plasmaekspander). Frihånds sonografisk skanning vil bli utført i B-modus i langsgående og tverrgående plan (kontinuerlig håndbevegelse uten endringer av sondevinkel). Videosekvenser fra både langsgående og tverrgående skanning og bilder av tverrsnitt av plaketten i etterfølgende avstand på 0,5 mm vil bli lagret og kodet. Visuelle karakteristikker av plakket (ekkogenesitet, homogenitet, overflate, etc.) og digital bildeanalyse ved bruk av B-mode Assist System vil bli utført fra hver videosekvens og hvert tverrsnitt av plakken.
6. Histologisk prosessering og analyse av aterosklerotisk plakk Alle aterosklerotiske plakk oppnådd under endarterektomi som en 1 blokk vil bli behandlet og analysert histologisk etter sonografisk undersøkelse. Visuelle karakteristikker av plaketten og digital bildeanalyse ved hjelp av B-modus Assist System vil bli utført fra hvert tverrsnitt av plaketten.