Характеристики атеросклеротических бляшек, связанные со скоростью прогрессирования бляшек в сонных артериях и риском инсульта (ANTIQUE)

Цели и задачи Целью проекта является определение измеримых признаков атеросклеротических бляшек в сонных артериях, связанных с прогрессированием бляшек и повышенным риском инсульта/ТИА, с помощью дуплексной сонографии и цифрового анализа изображений в В-режиме.

Проект направлен

1. для выявления характеристик каротической атеросклеротической бляшки в В-режиме УЗИ, ассоциированных с риском прогрессирования или развития инсульта/ТИА - «уязвимой» атеросклеротической бляшки с использованием

   1. визуальная оценка
   2. анализ цифрового изображения с помощью компьютерной программы

2. определить корреляцию ультразвуковой находки каротидной атеросклеротической бляшки в В-режиме in vivo (до эндартерэктомии) и впоследствии in vitro (после эндартерэктомии) у больных, показанных к каротидной эндартерэктомии, с использованием

   1. визуальная оценка
   2. анализ цифрового изображения с помощью компьютерной программы

3. оценить корреляцию между гистологической оценкой состава атеросклеротической бляшки, полученной при каротидной эндартерэктомии, и ультразвуковым изображением атеросклеротической бляшки в В-режиме in vitro с использованием

   1. визуальная оценка
   2. анализ цифрового изображения с помощью компьютерной программы

4. сравнить гистологические и ультразвуковые данные in vitro и in vivo между бессимптомными и симптоматическими атеросклеротическими бляшками в бифуркации сонной артерии с использованием

   1. визуальная оценка
   2. анализ цифрового изображения с помощью компьютерной программы

5. сравнить особенности бессимптомной и симптоматической атеросклеротической бляшки в каротидной бифуркации с помощью

   1. сонографическое перфузионное исследование бляшки in vivo (после нанесения эхоконтрастного вещества)
   2. эластография

Грантовый проект соответствует объему, ожидаемым выгодам, ключевой цели Программы «Обеспечение сопоставимого на международном уровне уровня исследований в области здравоохранения и использование результатов для улучшения здоровья населения Чехии и обеспечения текущих потребностей сектора здравоохранения в Чешской Республике». Республика» и подцели 1.2.2. «Развитие ранней диагностики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний и поиск методов и процедур лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний с большей терапевтической эффективностью и большей экономией для пациента».

Дизайн проекта

1. Пациенты Срок реализации проекта составит 54 месяца. Всего в исследование будет включено 413 пациентов с атеросклеротическими бляшками в бифуркации сонной артерии и внутренней сонной артерии, вызывающими стеноз артерий ≥ 30%, выявленными при дуплексной сонографии, из них 152 пациента, которым показана каротидная эндартерэктомия в соответствии с действующими в настоящее время рекомендациями (American Heart Association/American Ассоциация инсульта [AHA], Европейская организация по инсульту [ESO]) и 261 пациент, которым показано консервативное лечение. Пациенты будут обследованы и зарегистрированы в сонографических лабораториях Военного университетского госпиталя в Праге и Университетского госпиталя в Остраве.

   Критерии включения: 1/ возраст 30 - 90 лет, 2/ достаточное качество изображения атеросклеротической бляшки в каротидной бифуркации и ВСА при УЗИ, 3/ самостоятельность пациента (0 - 2 балла по модифицированной шкале Рэнкина), 4/ подписанный информированный согласие.

   Критерии исключения: 1/ тяжелое заболевание с низкой вероятностью выживания не менее 3 лет, 2/ другие объективные препятствия, препятствующие регулярному проведению УЗИ в течение 6 мес.

   Клиническое обследование: Физикальное и неврологическое обследование, а также исследование сонных артерий с помощью дуплексной сонографии будут проводиться у всех пациентов в начале исследования и каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

2. Расчет размера выборки Размер выборки для проспективного наблюдения за атеросклеротическими бляшками был основан на ожидаемой 20% разнице в индексе эхогенности (анализ цифрового изображения) между пациентами с новым инсультом/ТИА (ожидаемый ежегодный риск 2%) и пациентами без нового инсульта. / ТИА. Предварительные расчеты показали, что для достижения значимой разницы со значением альфа 0,05 (двухстороннее) и значением бета 0,8 при условии, что 20 % субъектов будут потеряны для последующего наблюдения, необходим как минимум 261 пациент.

   Размер выборки пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию с последующей сонографической и гистологической оценкой атеросклеротических бляшек in vitro, был основан на ожидаемом коэффициенте корреляции Спирмена ≥ 0,3 между гистологической и сонографической оценкой атеросклеротических бляшек (визуальный и цифровой анализ изображений). Предварительные расчеты показали, что для достижения значимой разницы со значением альфа 0,01 (после поправки Бонферрони для 5 оцениваемых факторов) и значением бета 0,8 при условии, что 20 % бляшек не подходят для исследования, требовалось как минимум 152 пациента. оценка.

3. Дуплексное сонографическое исследование сонных артерий Стандартная дуплексная сонография сосудов шеи с фокусом на бифуркации сонной артерии и проксимальной части ВСА с измерением максимальной ширины атеросклеротической бляшки и транскраниальной дуплексной сонографией с цветовой кодировкой будет выполняться всем пациентам в начале исследования и в последующем. в 6-месячный период в течение 3 лет (всего 7 экзаменов). Обследования будут проводиться с использованием высокотехнологичной дуплексной ультразвуковой системы ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Генуя, Италия) с линейным датчиком LA435 (10 - 18 МГц), настройка сосудов, глубина сканирования 4,0 см, 2 фокуса по 2,0 и 3,0 см; для транскраниальной дуплексной сонографии будет использоваться фазовая решетка PA 240 (2–4 МГц). Сонографическое сканирование свободной руки будет выполняться в В-режиме в продольной и поперечной плоскостях (непрерывное движение руки без изменения угла датчика). Видеофрагменты как продольного, так и поперечного сканирования, а также изображения поперечного сечения бляшки на последующем расстоянии 0,5 мм будут сохранены и закодированы. Визуальные характеристики бляшки (эхогенность, однородность, поверхность и т. д.) и анализ цифрового изображения с помощью B-mode Assist System будут выполняться для каждой видеопоследовательности и каждого поперечного сечения бляшки. Ультразвуковое исследование перфузии бляшек in vivo после применения эхоконтрастного вещества (SonoVue, Bracco, Италия) и эластографии будет выполнено не менее чем у 25 пациентов.
4. Каротидная эндартерэктомия Операция будет проводиться в соответствии со стандартными протоколами с использованием общей анестезии у всех пациентов в обоих центрах (за последние 5 лет выполнено > 400 каротидных эндартерэктомий). Все пациенты будут получать непрерывную длительную терапию ацетилсалициловой кислотой (100 мг/сут) или двойную антиагрегантную терапию в периоперационном периоде. Доза 100 МЕ на 1 кг массы тела нефракционированного гепарина (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Прага, Чешская Республика) будет вводиться рутинно по крайней мере за 3–5 минут до остановки кровотока в сонной артерии. Бляшка в области бифуркации сонной артерии и проксимальной части ВСА будет удалена в виде 1 блока из артерии. Протамин (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Бирсфельден, Швейцария) в дозе 1 мл на 2000 МЕ нефракционированного гепарина будет вводиться через 5 мин после восстановления кровотока во ВСА при необходимости. Клопидогрел (тромбекс 75 мг, Зентива, к.с., Прага, Чехия) будет вводиться через 5 дней после операции (75 мг/день) по показаниям.
5. Ультразвуковое исследование атеросклеротических бляшек in vitro Все атеросклеротические бляшки, полученные во время эндартерэктомии в виде блока 1, будут исследованы ультразвуковым исследованием in vitro. Обследование будет проводиться с использованием высокотехнологичной дуплексной ультразвуковой системы ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Генуя, Италия) с линейным датчиком LA435 (10-18 МГц), настройка сосудов, глубина сканирования 2,0 см, 2 фокуса в 1,0 и 2,0 см. Атеросклеротические бляшки, извлеченные из сонных артерий, будут транспортироваться в ящике с формальдегидом. Каждая пластинка будет вставлена ​​в открытую пластиковую коробку, заполненную раствором HAES 130/04 Voluven (расширитель коллоидной плазмы). Сонографическое сканирование свободной руки будет выполняться в В-режиме в продольной и поперечной плоскостях (непрерывное движение руки без изменения угла датчика). Видеофрагменты как продольного, так и поперечного сканирования, а также изображения поперечного сечения бляшки на последующем расстоянии 0,5 мм будут сохранены и закодированы. Визуальные характеристики бляшки (эхогенность, однородность, поверхность и т. д.) и анализ цифрового изображения с помощью B-mode Assist System будут выполняться для каждой видеопоследовательности и каждого поперечного сечения бляшки.
6. Гистологическая обработка и анализ атеросклеротических бляшек Все атеросклеротические бляшки, полученные во время эндартерэктомии в виде 1 блока, будут обработаны и подвергнуты гистологическому анализу после ультразвукового исследования. Визуальные характеристики бляшки и анализ цифрового изображения с помощью B-mode Assist System будут выполняться для каждого поперечного сечения бляшки.