Características da placa aterosclerótica associadas a uma taxa de progressão da placa nas carótidas e a um risco de AVC (ANTIQUE)

Objetivos e metas O objetivo do projeto é identificar características mensuráveis ​​da placa aterosclerótica nas carótidas associadas à progressão da placa e aumento do risco de acidente vascular cerebral/AIT usando ultrassonografia duplex e análise de imagem digital em modo B.

O projeto visa

1. identificar características da placa aterosclerótica carótica no modo B de ultrassom associada a risco de progressão ou início de AVC/AIT - a placa aterosclerótica "vulnerável" usando

   1. avaliação visual
   2. análise de imagem digital usando um programa de computador

2. determinar a correlação do achado ultrassonográfico de placa aterosclerótica carótica em modo B in vivo (antes da endarterectomia) e posteriormente in vitro (após endarterectomia) em pacientes indicados para endarterectomia carotídea usando

   1. avaliação visual
   2. análise de imagem digital usando um programa de computador

3. avaliar a correlação entre a avaliação histológica da composição da placa aterosclerótica obtida durante a endarterectomia carotídea e a imagem ultrassonográfica da placa aterosclerótica em modo B in vitro usando

   1. avaliação visual
   2. análise de imagem digital usando um programa de computador

4. comparar achados histológicos e ultrassonográficos in vitro e in vivo entre placas ateroscleróticas assintomáticas e sintomáticas na bifurcação carotídea utilizando

   1. avaliação visual
   2. análise de imagem digital usando um programa de computador

5. comparar as características da placa aterosclerótica assintomática e sintomática na bifurcação carotídea usando

   1. exame ultrassonográfico de perfusão da placa in vivo (após a aplicação do agente de ecocontraste)
   2. elastografia

O projeto de concessão está de acordo com o escopo, benefícios esperados, objetivo principal do programa "Garantir níveis internacionalmente comparáveis ​​de pesquisa em saúde e usar os resultados para melhorar a saúde da população tcheca e garantir as necessidades atuais do setor de saúde na República Tcheca República" e o subobjetivo 1.2.2. "O desenvolvimento do diagnóstico precoce de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e a descoberta de modalidades e procedimentos de tratamento no tratamento de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares com maior eficiência terapêutica e maior parcimônia para o paciente."

Projeto de design

1. Pacientes O período do projeto será de 54 meses. Serão incluídos no estudo 413 pacientes com placas ateroscleróticas na bifurcação carotídea e artéria carótida interna causando estenose arterial ≥ 30% detectada por ultrassonografia duplex - 152 pacientes indicados para endarterectomia carotídea de acordo com as diretrizes atualmente válidas (American Heart Association/American Stroke Association [AHA], European Stroke Organization [ESO]) e 261 pacientes com indicação de tratamento conservador. Os pacientes serão examinados e inscritos nos laboratórios ultrassonográficos do Hospital Universitário Militar de Praga e do Hospital Universitário de Ostrava.

   Critérios de inclusão: 1/ idade 30 - 90 anos, 2/ qualidade de imagem suficiente da placa aterosclerótica na bifurcação carotídea e ICA usando ultrassom, 3/ independência do paciente (0 - 2 pontos na escala modificada de Rankin), 4/ informado assinado consentimento.

   Critérios de exclusão: 1/ doença grave com baixa probabilidade de sobrevivência de pelo menos 3 anos, 2/ outros obstáculos objetivos que impeçam a ecografia regular de 6 meses.

   Exame clínico: Exames físicos e neurológicos e exames das artérias carótidas por ultrassonografia duplex serão realizados em todos os pacientes no início do estudo e a cada 6 meses durante 3 anos.

2. Cálculo do tamanho da amostra O tamanho da amostra para acompanhamento prospectivo de placas ateroscleróticas foi baseado em uma diferença esperada de 20% no índice de ecogenicidade (análise de imagem digital) entre pacientes com novo AVC/AIT (risco esperado de 2% ao ano) e pacientes sem novo AVC /TIA. Cálculos pré-estudo mostraram que um mínimo de 261 pacientes foram necessários para alcançar uma diferença significativa com um valor alfa de 0,05 (bicaudal) e um valor beta de 0,8 assumindo que 20% dos indivíduos perderão o acompanhamento.

   O tamanho da amostra de pacientes submetidos à endarterectomia carotídea com posterior avaliação ultrassonográfica e histológica in vitro das placas ateroscleróticas baseou-se no coeficiente de correlação de Spearman esperado ≥ 0,3 entre a avaliação histológica e ultrassonográfica da placa aterosclerótica (análise visual e imagem digital). Cálculos pré-estudo mostraram que um mínimo de 152 pacientes foram necessários para alcançar uma diferença significativa com um valor alfa de 0,01 (após correção de Bonferroni para 5 fatores avaliados) e um valor beta de 0,8 assumindo que 20% das placas não serão adequadas para avaliação.

3. Exame ultrassonográfico duplex das artérias carótidas Ultrassonografia duplex padrão dos vasos cervicais com foco na bifurcação carotídea e na parte proximal da ACI com medição da largura máxima da placa aterosclerótica e ultrassonografia codificada por cores duplex transcraniana será realizada em todos os pacientes no início e posteriormente no período de 6 meses por 3 anos (totalmente 7 exames). Os exames serão realizados usando o sistema de ultrassom duplex de alta qualidade ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Itália) com sonda linear LA435 (10 - 18 MHz), preset vascular, profundidade de varredura 4,0 cm, 2 focos em 2,0 e 3,0 cm; para ultrassonografia duplex transcraniana, será usado um phase array PA 240 (2 - 4 MHz). A varredura ultrassonográfica à mão livre será realizada no modo B nos planos longitudinal e transversal (movimento contínuo da mão sem mudanças no ângulo da sonda). As sequências de vídeo da varredura longitudinal e transversal e as imagens da seção transversal da placa na distância subsequente de 0,5 mm serão salvas e codificadas. As características visuais da placa (ecogenicidade, homogeneidade, superfície, etc.) e análise de imagem digital usando o B-mode Assist System serão realizadas a partir de cada sequência de vídeo e cada seção transversal da placa. O exame ultrassonográfico da perfusão da placa in vivo após a aplicação do agente de ecocontraste (SonoVue, Bracco, Itália) e a elastografia serão realizados em pelo menos 25 pacientes.
4. Endarterectomia carotídea A cirurgia será realizada de acordo com protocolos padrão usando anestesia geral em todos os pacientes em ambos os centros (com > 400 endarterectomias carotídeas realizadas durante os últimos 5 anos). Todos os pacientes estarão em terapia ininterrupta com ácido acetilsalicílico (100 mg/dia) ou terapia antiplaquetária dupla durante o período perioperatório. Uma dose de 100 UI por 1 kg de peso corporal de heparina não fracionada (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Praga, República Tcheca) será administrada rotineiramente pelo menos 3 a 5 minutos antes da interrupção do fluxo na artéria carótida. A placa na bifurcação da carótida e na parte proximal da ACI será removida a 1 bloco da artéria. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Suíça) em uma dose de 1 mL por 2.000 UI de heparina não fracionada será administrado 5 min após a restauração do fluxo na ICA quando necessário. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praga, República Tcheca) será administrado 5 dias após a cirurgia (75 mg/dia) quando indicado.
5. Exame ultrassonográfico da placa aterosclerótica in vitro Todas as placas ateroscleróticas obtidas durante a endarterectomia em 1 bloco serão examinadas ultrassonograficamente in vitro. O exame será realizado usando o sistema de ultrassom duplex high-end ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Itália) com sonda linear LA435 (10-18 MHz), preset vascular, profundidade de varredura de 2,0 cm, 2 focos em 1,0 e 2,0 cm. As placas ateroscleróticas extraídas das artérias carótidas serão transportadas em uma caixa com formol. Cada placa será inserida na caixa plástica aberta preenchida pela solução HAES 130/04 Voluven (expansor de plasma coloidal). A varredura ultrassonográfica à mão livre será realizada no modo B nos planos longitudinal e transversal (movimento contínuo da mão sem mudanças no ângulo da sonda). As sequências de vídeo da varredura longitudinal e transversal e as imagens da seção transversal da placa na distância subsequente de 0,5 mm serão salvas e codificadas. As características visuais da placa (ecogenicidade, homogeneidade, superfície, etc.) e análise de imagem digital usando o B-mode Assist System serão realizadas a partir de cada sequência de vídeo e cada seção transversal da placa.
6. Processamento histológico e análise da placa aterosclerótica Todas as placas ateroscleróticas obtidas durante a endarterectomia em bloco 1 serão processadas e analisadas histologicamente após exame ultrassonográfico. As características visuais da placa e a análise da imagem digital usando o B-mode Assist System serão realizadas a partir de cada seção transversal da placa.