Características de la placa aterosclerótica asociadas con una tasa de progresión de la placa en las carótidas y un riesgo de accidente cerebrovascular (ANTIQUE)

Objetivos y finalidades El objetivo del proyecto es identificar las características medibles de la placa aterosclerótica en las carótidas asociadas con la progresión de la placa y el aumento del riesgo de ictus/AIT mediante ecografía dúplex y análisis de imágenes digitales en modo B.

El proyecto tiene como objetivo

1. para identificar las características de la placa aterosclerótica carótica en el modo B de ultrasonido asociado con un riesgo de progresión o aparición de accidente cerebrovascular/AIT - la placa aterosclerótica "vulnerable" usando

   1. Evaluación visual
   2. análisis de imágenes digitales usando un programa de computadora

2. determinar la correlación del hallazgo ecográfico de placa aterosclerótica carotídea en modo B in vivo (antes de la endarterectomía) y posteriormente in vitro (después de la endarterectomía) en pacientes indicados para endarterectomía carotídea mediante

   1. Evaluación visual
   2. análisis de imágenes digitales usando un programa de computadora

3. evaluar una correlación entre la evaluación histológica de la composición de la placa aterosclerótica obtenida durante la endarterectomía carotídea y la imagen de ultrasonido de la placa aterosclerótica en un modo B in vitro utilizando

   1. Evaluación visual
   2. análisis de imágenes digitales usando un programa de computadora

4. comparar los hallazgos histológicos y ecográficos in vitro e in vivo entre placas ateroscleróticas asintomáticas y sintomáticas en la bifurcación carotídea usando

   1. Evaluación visual
   2. análisis de imágenes digitales usando un programa de computadora

5. comparar las características de la placa aterosclerótica asintomática y sintomática en la bifurcación carotídea utilizando

   1. examen de perfusión ecográfico de la placa in vivo (después de la aplicación de un agente de contraste de eco)
   2. elastografía

El proyecto de subvención está en concordancia con el alcance, los beneficios esperados, el objetivo clave del Programa "Garantizar niveles internacionalmente comparables de investigación en salud y utilizar los resultados para mejorar la salud de la población checa y asegurar las necesidades actuales del sector de la salud en la República Checa". República” y el subobjetivo 1.2.2. "El desarrollo del diagnóstico precoz de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y la búsqueda de modalidades de tratamiento y procedimientos en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares con mayor eficacia terapéutica y mayor parsimonia para el paciente".

Diseño de proyecto

1. Pacientes El período del proyecto será de 54 meses. Se incluirán en el estudio un total de 413 pacientes con placas ateroscleróticas en la bifurcación carotídea y en la arteria carótida interna que causan estenosis arterial ≥ 30 % detectadas mediante ecografía dúplex: 152 pacientes indicados para endarterectomía carotídea de acuerdo con las guías actualmente vigentes (American Heart Association/American Stroke Association [AHA], European Stroke Organisation [ESO]) y 261 pacientes indicados para tratamiento conservador. Los pacientes serán examinados e inscritos en los laboratorios ecográficos del Hospital Universitario Militar de Praga y el Hospital Universitario de Ostrava.

   Criterios de inclusión: 1/ edad 30 - 90 años, 2/ suficiente calidad de imagen de placa aterosclerótica en bifurcación carotídea e ACI mediante ecografía, 3/ independencia del paciente (0 - 2 puntos en la escala de Rankin modificada), 4/ firmado informado consentir.

   Criterios de exclusión: 1/ enfermedad grave con baja probabilidad de supervivencia de al menos 3 años, 2/ otros obstáculos objetivos que impidan una ecografía regular de 6 meses.

   Examen clínico: Se realizarán exámenes físicos y neurológicos y exámenes de las arterias carótidas mediante ecografía dúplex en todos los pacientes al inicio del estudio y cada 6 meses durante 3 años.

2. Cálculo del tamaño de la muestra El tamaño de la muestra para el seguimiento prospectivo de las placas ateroscleróticas se basó en una diferencia esperada del 20 % en el índice de ecogenicidad (análisis de imagen digital) entre pacientes con un nuevo accidente cerebrovascular/AIT (riesgo anual esperado del 2 %) y pacientes sin un nuevo accidente cerebrovascular / TÍA. Los cálculos previos al estudio mostraron que se necesitaba un mínimo de 261 pacientes para alcanzar una diferencia significativa con un valor alfa de 0,05 (dos colas) y un valor beta de 0,8, suponiendo que el 20 % de los sujetos se perderá durante el seguimiento.

   El tamaño de la muestra para los pacientes sometidos a endarterectomía carotídea con posterior evaluación ecográfica e histológica in vitro de las placas ateroscleróticas se basó en un coeficiente de correlación de Spearman esperado ≥ 0,3 entre la evaluación histológica y ecográfica de la placa aterosclerótica (análisis de imagen visual y digital). Los cálculos previos al estudio mostraron que se necesitaba un mínimo de 152 pacientes para alcanzar una diferencia significativa con un valor alfa de 0,01 (después de la corrección de Bonferroni para 5 factores evaluados) y un valor beta de 0,8 asumiendo que el 20 % de las placas no serán adecuadas para evaluación.

3. Examen ecográfico dúplex de las arterias carótidas Se realizará una ecografía dúplex estándar de los vasos cervicales centrada en la bifurcación carotídea y la parte proximal de la ACI con medición del ancho máximo de la placa aterosclerótica y una ecografía dúplex transcraneal codificada por colores en todos los pacientes al inicio y posteriormente en un período de 6 meses durante 3 años (totalmente 7 exámenes). Los exámenes se realizarán utilizando el sistema de ultrasonido dúplex de alta gama ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Génova, Italia) con sonda lineal LA435 (10 - 18 MHz), preajuste vascular, profundidad de escaneo de 4,0 cm, 2 focos en 2,0 y 3,0 cm; para la ecografía dúplex transcraneal, se utilizará un Phase Array PA 240 (2 - 4 MHz). La exploración ecográfica de manos libres se realizará en modo B en planos longitudinales y transversales (movimiento continuo de la mano sin cambios en el ángulo de la sonda). Se guardarán y codificarán secuencias de video de escaneo longitudinal y transversal e imágenes de la sección transversal de la placa en una distancia posterior de 0,5 mm. Se realizarán las características visuales de la placa (ecogenicidad, homogeneidad, superficie, etc.) y el análisis de imagen digital utilizando el sistema B-mode Assist de cada secuencia de video y cada sección transversal de la placa. El examen ecográfico de la perfusión de la placa in vivo después de la aplicación del agente de contraste ecográfico (SonoVue, Bracco, Italia) y la elastografía se realizarán en al menos 25 pacientes.
4. Endarterectomía carotídea La cirugía se realizará de acuerdo con los protocolos estándar utilizando anestesia general en todos los pacientes en ambos centros (con > 400 endarterectomías carotídeas realizadas durante los últimos 5 años). Todos los pacientes recibirán tratamiento ininterrumpido a largo plazo con ácido acetilsalicílico (100 mg/día) o tratamiento antiplaquetario dual durante el período perioperatorio. Se administrará rutinariamente una dosis de 100 UI por 1 kg de peso corporal de heparina no fraccionada (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Praga, República Checa) al menos 3 - 5 min antes de la detención del flujo en la arteria carótida. La placa en la bifurcación carotídea y parte proximal de la ACI se retirará a 1 cuadra de la arteria. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Suiza) en una dosis de 1 ml por 2000 UI de heparina no fraccionada se administrará 5 minutos después de la restauración del flujo en la ACI cuando sea necesario. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praga, República Checa) se administrará 5 días después de la cirugía (75 mg/día) cuando esté indicado.
5. Examen ecográfico de la placa aterosclerótica in vitro Todas las placas ateroscleróticas obtenidas durante la endarterectomía como bloque 1 se examinarán ecográficamente in vitro. El examen se realizará utilizando el sistema de ultrasonido dúplex de alta gama ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Génova, Italia) con sonda lineal LA435 (10-18 MHz), preajuste vascular, profundidad de escaneo de 2,0 cm, 2 focos en 1,0 y 2,0 cm. Las placas ateroscleróticas extraídas de las arterias carótidas se transportarán en una caja con formaldehído. Cada placa se insertará en la caja de plástico abierta llena de solución HAES 130/04 Voluven (expansor de plasma coloidal). La exploración ecográfica de manos libres se realizará en modo B en planos longitudinales y transversales (movimiento continuo de la mano sin cambios en el ángulo de la sonda). Se guardarán y codificarán secuencias de video de escaneo longitudinal y transversal e imágenes de la sección transversal de la placa en una distancia posterior de 0,5 mm. Se realizarán las características visuales de la placa (ecogenicidad, homogeneidad, superficie, etc.) y el análisis de imagen digital utilizando el sistema B-mode Assist de cada secuencia de video y cada sección transversal de la placa.
6. Procesamiento histológico y análisis de la placa aterosclerótica Todas las placas ateroscleróticas obtenidas durante la endarterectomía como bloque 1 se procesarán y analizarán histológicamente después del examen ecográfico. Se realizarán las características visuales de la placa y el análisis de imagen digital utilizando el sistema de asistencia de modo B de cada sección transversal de la placa.