Caractéristiques de la plaque d'athérosclérose associées à un taux de progression de la plaque dans les carotides et à un risque d'AVC (ANTIQUE)

Objectifs et buts L'objectif du projet est d'identifier les caractéristiques mesurables de la plaque d'athérosclérose dans les carotides associées à la progression de la plaque et à l'augmentation du risque d'AVC/AIT en utilisant l'échographie duplex et l'analyse d'image numérique en mode B.

Le projet vise

1. identifier les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose carotique en mode B échographique associée à un risque de progression ou d'apparition d'AVC/AIT - la plaque d'athérosclérose "vulnérable" en utilisant

   1. évaluation visuelle
   2. analyse d'image numérique à l'aide d'un programme informatique

2. pour déterminer la corrélation de la découverte échographique de la plaque d'athérosclérose carotique en mode B in vivo (avant endartériectomie) et ensuite in vitro (après endartériectomie) chez les patients indiqués pour une endartériectomie carotidienne en utilisant

   1. évaluation visuelle
   2. analyse d'image numérique à l'aide d'un programme informatique

3. évaluer une corrélation entre l'évaluation histologique de la composition de la plaque d'athérosclérose obtenue lors d'une endartériectomie carotidienne et l'image échographique de la plaque d'athérosclérose en mode B in vitro en utilisant

   1. évaluation visuelle
   2. analyse d'image numérique à l'aide d'un programme informatique

4. comparer les résultats histologiques et échographiques in vitro et in vivo entre les plaques d'athérosclérose asymptomatiques et symptomatiques dans la bifurcation carotidienne en utilisant

   1. évaluation visuelle
   2. analyse d'image numérique à l'aide d'un programme informatique

5. comparer les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose asymptomatique et symptomatique dans la bifurcation carotidienne en utilisant

   1. examen de perfusion échographique de la plaque in vivo (après application d'un agent d'échocontraste)
   2. élastographie

Le projet de subvention est en concordance avec la portée, les avantages attendus et l'objectif clé du programme "Assurer des niveaux de recherche sur les soins de santé comparables au niveau international et utiliser les résultats pour améliorer la santé de la population tchèque et répondre aux besoins actuels du secteur de la santé en République tchèque. République » et le sous-objectif 1.2.2. "Le développement du diagnostic précoce des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et la recherche de modalités et de procédures de traitement dans le traitement des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires avec une plus grande efficacité thérapeutique et une plus grande parcimonie pour le patient."

Conception du projet

1. Patients La durée du projet durera 54 mois. Un total de 413 patients présentant des plaques d'athérosclérose dans la bifurcation carotide et l'artère carotide interne provoquant une sténose artérielle ≥ 30 % détectée par échodoppler seront inclus dans l'étude - 152 patients indiqués pour une endartériectomie carotidienne selon les directives actuellement en vigueur (American Heart Association/American Stroke Association [AHA], European Stroke Organisation [ESO]) et 261 patients indiqués pour un traitement conservateur. Les patients seront dépistés et inscrits dans les laboratoires d'échographie de l'hôpital universitaire militaire de Prague et de l'hôpital universitaire d'Ostrava.

   Critères d'inclusion : 1/ âge 30 - 90 ans, 2/ qualité d'image suffisante de la plaque d'athérosclérose dans la bifurcation carotidienne et ICA par échographie, 3/ indépendance du patient (0 - 2 points sur l'échelle de Rankin modifiée), 4/ signé informé consentement.

   Critères d'exclusion : 1/ maladie grave avec une faible probabilité de survie d'au moins 3 ans, 2/ autres obstacles objectifs empêchant une échographie régulière à 6 mois.

   Examen clinique : Des examens physiques et neurologiques et des examens des artères carotides par échodoppler seront effectués chez tous les patients au départ et tous les 6 mois pendant 3 ans.

2. Calcul de la taille de l'échantillon La taille de l'échantillon pour le suivi prospectif des plaques d'athérosclérose était basée sur une différence attendue de 20 % de l'indice d'échogénicité (analyse d'image numérique) entre les patients avec un nouvel AVC/AIT (risque annuel attendu de 2 %) et les patients sans nouvel AVC / AIT. Les calculs de pré-étude ont montré qu'un minimum de 261 patients était nécessaire pour atteindre une différence significative avec une valeur alpha de 0,05 (bilatérale) et une valeur bêta de 0,8 en supposant que 20 % des sujets seront perdus de vue.

   La taille de l'échantillon pour les patients subissant une endartériectomie carotidienne suivie d'une évaluation échographique et histologique in vitro des plaques d'athérosclérose était basée sur un coefficient de corrélation de Spearman attendu ≥ 0,3 entre l'évaluation histologique et échographique de la plaque d'athérosclérose (analyse d'image visuelle et numérique). Les calculs de pré-étude ont montré qu'un minimum de 152 patients était nécessaire pour atteindre une différence significative avec une valeur alpha de 0,01 (après correction de Bonferroni pour 5 facteurs évalués) et une valeur bêta de 0,8 en supposant que 20 % des plaques ne conviendraient pas pour évaluation.

3. Examen échographique duplex des artères carotides L'échographie duplex standard des vaisseaux cervicaux se concentrant sur la bifurcation carotidienne et la partie proximale de l'ACI avec mesure de la largeur maximale de la plaque d'athérosclérose et l'échographie duplex transcrânienne codée par couleur sera réalisée chez tous tous les patients au départ et par la suite en période de 6 mois pendant 3 ans (au total 7 examens). Les examens seront effectués à l'aide du système d'échographie duplex haut de gamme ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Gênes, Italie) avec sonde linéaire LA435 (10 - 18 MHz), préréglage vasculaire, profondeur de balayage 4,0 cm, 2 foyers à 2,0 et 3,0 cm ; pour l'échographie duplex transcrânienne, un réseau de phase PA 240 (2 - 4 MHz) sera utilisé. L'échographie à main libre sera effectuée en mode B dans les plans longitudinal et transversal (mouvement continu de la main sans changement d'angle de la sonde). Les séquences vidéo du balayage longitudinal et transversal et les images de la coupe transversale de la plaque à une distance ultérieure de 0,5 mm seront enregistrées et encodées. Les caractéristiques visuelles de la plaque (échogénicité, homogénéité, surface, etc.) et l'analyse d'image numérique à l'aide du système d'assistance en mode B seront effectuées à partir de chaque séquence vidéo et de chaque coupe transversale de la plaque. L'examen échographique de la perfusion de plaque in vivo après application d'un agent d'échocontraste (SonoVue, Bracco, Italie) et élastographie sera réalisé chez au moins 25 patients.
4. Endartériectomie carotidienne La chirurgie sera entreprise selon les protocoles standard sous anesthésie générale chez tous les patients des deux centres (avec > 400 endartériectomies carotidiennes réalisées au cours des 5 dernières années). Tous les patients seront sous traitement ininterrompu à long terme par l'acide acétylsalicylique (100 mg/jour) ou bithérapie antiplaquettaire pendant la période périopératoire. Une dose de 100 UI par 1 kg de poids corporel d'héparine non fractionnée (Heparin Léčiva, Zentiva, ks, Prague, République tchèque) sera administrée systématiquement au moins 3 à 5 min avant l'arrêt du débit dans l'artère carotide. La plaque dans la bifurcation carotidienne et la partie proximale de l'ICA sera retirée en un bloc de l'artère. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Suisse) à une dose de 1 ml pour 2 000 UI d'héparine non fractionnée sera administré 5 min après la restauration du flux dans l'ICA si nécessaire. Le clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Prague, République tchèque) sera administré 5 jours après la chirurgie (75 mg/jour) si indiqué.
5. Examen échographique de la plaque d'athérosclérose in vitro Toutes les plaques d'athérosclérose obtenues lors d'une endartériectomie en 1 bloc seront examinées par échographie in vitro. L'examen sera effectué à l'aide du système d'échographie duplex haut de gamme ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Gênes, Italie) avec sonde linéaire LA435 (10-18 MHz), préréglage vasculaire, profondeur de balayage 2,0 cm, 2 foyers à 1,0 et 2,0 cm. Les plaques d'athérosclérose extraites des artères carotides seront transportées dans une boîte contenant du formaldéhyde. Chaque plaque sera insérée dans la boîte en plastique ouverte remplie de solution HAES 130/04 Voluven (détendeur de plasma colloïdal). L'échographie à main libre sera effectuée en mode B dans les plans longitudinal et transversal (mouvement continu de la main sans changement d'angle de la sonde). Les séquences vidéo du balayage longitudinal et transversal et les images de la coupe transversale de la plaque à une distance ultérieure de 0,5 mm seront enregistrées et encodées. Les caractéristiques visuelles de la plaque (échogénicité, homogénéité, surface, etc.) et l'analyse d'image numérique à l'aide du système d'assistance en mode B seront effectuées à partir de chaque séquence vidéo et de chaque coupe transversale de la plaque.
6. Traitement histologique et analyse de la plaque d'athérosclérose Toutes les plaques d'athérosclérose obtenues lors d'une endartériectomie en 1 bloc seront traitées et analysées histologiquement après examen échographique. Les caractéristiques visuelles de la plaque et l'analyse de l'image numérique à l'aide du système d'assistance en mode B seront effectuées à partir de chaque coupe transversale de la plaque.