与颈动脉斑块进展率和中风风险相关的动脉粥样硬化斑块特征 (ANTIQUE)

目标和目标 该项目的目标是使用双面超声和数字 B 模式图像分析，确定与斑块进展和中风/TIA 风险增加相关的颈动脉粥样硬化斑块的可测量特征。

该项目旨在

1. 确定超声 B 模式中与进展或中风/TIA 发作风险相关的颈动脉粥样硬化斑块的特征 - 使用的“易损”动脉粥样硬化斑块

   1. 视觉评估
   2. 使用计算机程序进行数字图像分析

2. 确定颈动脉内膜切除术患者体内 B 型（动脉内膜切除术前）和随后体外（动脉内膜切除术后）超声发现颈动脉内膜切除术的相关性

   1. 视觉评估
   2. 使用计算机程序进行数字图像分析

3. 评估颈动脉内膜切除术期间获得的动脉粥样硬化斑块组成的组织学评估与体外 B 型动脉粥样硬化斑块超声图像之间的相关性，使用

   1. 视觉评估
   2. 使用计算机程序进行数字图像分析

4. 比较颈动脉分叉处无症状和有症状的动脉粥样硬化斑块的体外和体内组织学和超声结果，使用

   1. 视觉评估
   2. 使用计算机程序进行数字图像分析

5. 比较颈动脉分叉处无症状和有症状动脉粥样硬化斑块的特征

   1. 体内斑块超声灌注检查（应用回声造影剂后）
   2. 弹性成像

该赠款项目符合该计划的范围、预期收益和主要目标“确保国际可比的医疗保健研究水平，并利用研究结果改善捷克人口的健康并确保捷克卫生部门的当前需求共和国”和子目标 1.2.2。 “发展心脑血管疾病的早期诊断，寻找治疗心脑血管疾病的治疗方式和程序，为患者带来更高的治疗效率和更大的节约。”

项目设计

1. 病人 项目周期需要54个月。 共有 413 名颈动脉分叉处和颈内动脉动脉粥样硬化斑块导致动脉狭窄 ≥ 30% 的患者将被纳入研究 - 152 名患者根据目前有效的指南（美国心脏协会/美国中风协会 [AHA]、欧洲中风组织 [ESO]) 和 261 名需要保守治疗的患者。 布拉格军事大学医院和俄斯特拉发大学医院的超声实验室将对患者进行筛查和登记。

   纳入标准：1/ 年龄 30 - 90 岁，2/ 颈动脉分叉处动脉粥样硬化斑块的足够图像质量和使用超声的 ICA，3/ 患者的独立性（改良 Rankin 量表中 0 - 2 分），4/ 签署知情同意。

   排除标准：1/ 生存至少 3 年的可能性很低的严重疾病，2/ 妨碍定期 6 个月超声扫描的其他客观障碍。

   临床检查：所有患者在基线时和每 6 个月进行一次身体和神经系统检查，并通过多普勒超声检查进行颈动脉检查，持续 3 年。

2. 样本量计算 动脉粥样硬化斑块前瞻性随访的样本量基于新发中风/TIA 患者（预计年风险为 2%）与无新发中风患者之间回声指数（数字图像分析）的预期 20% 差异/TIA。 研究前的计算表明，假设 20% 的受试者将失访，至少需要 261 名患者才能达到 alpha 值为 0.05（双尾）和 beta 值为 0.8 的显着差异。

   接受颈动脉内膜切除术并随后对动脉粥样硬化斑块进行体外超声和组织学评估的患者的样本量基于动脉粥样硬化斑块的组织学和超声评估之间的预期 Spearman 相关系数≥ 0.3（视觉和数字图像分析）。 研究前的计算表明，至少需要 152 名患者才能达到 alpha 值为 0.01（在对 5 个评估因素进行 Bonferroni 校正后）和 beta 值为 0.8 的显着差异，假设 20% 的斑块不适合评估。

3. 颈动脉的双面超声检查 颈动脉的标准双面超声检查聚焦于颈动脉分叉和 ICA 的近端部分，测量动脉粥样硬化斑块的最大宽度，并在基线时和之后对所有患者进行经颅双面彩色编码超声检查在 6 个月的时间内进行 3 年（共 7 次考试）。 将使用高端双工超声系统 ESAOTE MyLab Twice（ESAOTE，热那亚，意大利）和线性探头 LA435（10 - 18 MHz），血管预设，扫描深度 4.0 cm，2.0 和 3.0 cm 中的 2 个焦点进行检查；对于经颅双工超声检查，将使用相控阵 PA 240 (2 - 4 MHz)。 将在纵向和横向平面中以 B 模式执行徒手超声扫描（连续手移动而不改变探头角度）。 来自纵向和横向扫描的视频序列以及随后 0.5 毫米距离内的斑块横截面图像将被保存和编码。 斑块的视觉特征（回声性、均匀性、表面等）和使用 B 模式辅助系统的数字图像分析将从每个视频序列和斑块的每个横截面进行。 应用回声造影剂（SonoVue，Bracco，意大利）和弹性成像后，将对至少 25 名患者进行体内斑块灌注超声检查。
4. 颈动脉内膜切除术手术将根据标准方案进行，使用全身麻醉对两个中心的所有患者进行手术（在过去 5 年中进行了超过 400 例颈动脉内膜切除术）。 所有患者将在围手术期接受不间断的长期乙酰水杨酸治疗（100 mg/天）或双重抗血小板治疗。 每 1 公斤体重的普通肝素（肝素 Léčiva，Zentiva，k.s.，布拉格，捷克共和国）将在颈动脉血流停滞前至少 3-5 分钟常规给药。 颈动脉分叉处和 ICA 近端部分的斑块将作为 1 个块从动脉中移除。 鱼精蛋白（Protamin Meda-Ampullen，Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH，Birsfelden，Switzerland）的剂量为每 2,000 IU 普通肝素 1 mL，需要时在 ICA 血流恢复后 5 分钟给药。 氯吡格雷（Trombex 75 mg，Zentiva，k.s.，Prague，Czech Republic）将在手术后 5 天（75 mg/天）进行给药（75 mg/天）。
5. 动脉粥样硬化斑块的体外超声检查 所有在动脉内膜切除术期间作为 1 块获得的动脉粥样硬化斑块将在体外进行超声检查。 将使用高端双工超声系统 ESAOTE MyLab Twice（ESAOTE，热那亚，意大利）进行检查，线性探头 LA435（10-18 MHz），血管预设，扫描深度 2.0 cm，2 个焦点在 1.0 和 2.0 cm。 从颈动脉中提取的动脉粥样硬化斑块将在装有甲醛的盒子中运输。 每个牙菌斑将被插入装有 HAES 130/04 Voluven 溶液（胶体血浆扩容剂）的开放式塑料盒中。 将在纵向和横向平面中以 B 模式执行徒手超声扫描（连续手移动而不改变探头角度）。 来自纵向和横向扫描的视频序列以及随后 0.5 毫米距离内的斑块横截面图像将被保存和编码。 斑块的视觉特征（回声性、均匀性、表面等）和使用 B 模式辅助系统的数字图像分析将从每个视频序列和斑块的每个横截面进行。
6. 动脉粥样硬化斑块的组织学处理和分析在动脉内膜切除术期间获得的所有动脉粥样硬化斑块作为一个块将在超声检查后进行组织学处理和分析。 斑块的视觉特征和使用 B 模式辅助系统的数字图像分析将从斑块的每个横截面进行。