Karakteristika for aterosklerotisk plak forbundet med en progressionshastighed for plaque i carotider og en risiko for slagtilfælde (ANTIQUE)

Mål og formål Formålet med projektet er at identificere målbare træk ved aterosklerotisk plak i carotider forbundet med plakprogression og øget slagtilfælde/TIA-risiko ved hjælp af duplex sonografi og digital B-mode billedanalyse.

Projektet sigter

1. at identificere karakteristika af karotisk aterosklerotisk plak i ultralyd B-tilstand forbundet med en risiko for progression eller slagtilfælde/TIA-debut - den "sårbare" aterosklerotisk plaque vha.

   1. visuel vurdering
   2. digital billedanalyse ved hjælp af et computerprogram

2. at bestemme korrelationen af ​​ultralydsfundet af karotisk aterosklerotisk plak i en B-mode in vivo (før endarterektomi) og efterfølgende in vitro (efter endarterektomi) hos patienter indiceret til carotisendarterektomi vha.

   1. visuel vurdering
   2. digital billedanalyse ved hjælp af et computerprogram

3. at vurdere en sammenhæng mellem histologisk evaluering af sammensætningen af ​​aterosklerotisk plak opnået under carotis endarterektomi og ultralydsbillede af aterosklerotisk plak i en B-mode in vitro vha.

   1. visuel vurdering
   2. digital billedanalyse ved hjælp af et computerprogram

4. at sammenligne histologiske og ultralydsfund in vitro og in vivo mellem asymptomatiske og symptomatiske aterosklerotiske plaques i carotisbifurkationen vha.

   1. visuel vurdering
   2. digital billedanalyse ved hjælp af et computerprogram

5. at sammenligne træk ved asymptomatisk og symptomatisk aterosklerotisk plak i carotisbifurkationen vha.

   1. sonografisk perfusionsundersøgelse af plak in vivo (efter påføring af ekkokontrastmiddel)
   2. elastografi

Tilskudsprojektet er i overensstemmelse med omfanget, forventede fordele, hovedmålsætningen for programmet "Sikre internationalt sammenlignelige niveauer af sundhedsforskning og bruge resultaterne til at forbedre sundheden for den tjekkiske befolkning og til at sikre de nuværende behov i sundhedssektoren i det tjekkiske Republik" og delmålet 1.2.2. "Udviklingen af ​​tidlig diagnose af kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom og at finde behandlingsmodaliteter og procedurer til behandling af kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom med større terapeutisk effektivitet og større sparsommelighed for patienten."

Projektdesign

1. Patienter Projektperioden vil tage 54 måneder. I alt 413 patienter med aterosklerotiske plaques i carotisbifurkationen og den indre carotisarterie, der forårsager arteriel stenose ≥ 30 % påvist ved duplex sonografi vil blive inkluderet i undersøgelsen - 152 patienter indiceret til carotis-endarterektomi i henhold til de aktuelt gældende retningslinjer (American Heart Association/American Heart Association/ Stroke Association [AHA], European Stroke Organisation [ESO]) og 261 patienter indiceret til konservativ behandling. Patienter vil blive screenet og indskrevet i sonografiske laboratorier på det militære universitetshospital i Prag og universitetshospitalet Ostrava.

   Inklusionskriterier: 1/ alder 30 - 90 år, 2/ tilstrækkelig billedkvalitet af aterosklerotisk plak i carotisbifurkationen og ICA ved hjælp af ultralyd, 3/ patientens uafhængighed (0 - 2 point i den modificerede Rankin-skala), 4/ underskrevet informeret samtykke.

   Eksklusionskriterier: 1/ alvorlig sygdom med lav sandsynlighed for overlevelse på mindst 3 år, 2/ andre objektive hindringer, der forhindrer almindelig 6-måneders ultralydsskanning.

   Klinisk undersøgelse: Fysiske og neurologiske undersøgelser og undersøgelser af halspulsårer ved duplex sonografi vil blive udført hos alle patienter ved baseline og hver 6. måned i 3 år.

2. Beregning af prøvestørrelse Prøvestørrelsen til prospektiv opfølgning af aterosklerotiske plaques var baseret på en forventet 20 % forskel i ekkogenicitetsindeks (digital billedanalyse) mellem patienter med et nyt slagtilfælde/TIA (forventet 2 % årlig risiko) og patienter uden nyt slagtilfælde / TIA. Forundersøgelsesberegninger viste, at der var behov for et minimum på 261 patienter for at nå en signifikant forskel med en alfaværdi på 0,05 (two-tailed) og en betaværdi på 0,8 under antagelse af, at 20 % af forsøgspersonerne vil miste til opfølgning.

   Prøvestørrelsen for patienter, der gennemgår carotis-endarterektomi med efterfølgende in vitro sonografisk og histologisk evaluering af aterosklerotiske plaques var baseret på en forventet Spearmans korrelationskoefficient ≥ 0,3 mellem histologisk og sonografisk evaluering af aterosklerotisk plak (visuel og digital billedanalyse). Forstudieberegninger viste, at der var behov for minimum 152 patienter for at nå en signifikant forskel med en alfaværdi på 0,01 (efter Bonferroni-korrektion for 5 evaluerede faktorer) og en betaværdi på 0,8 under antagelse af, at 20 % af plaques ikke vil være egnet til evaluering.

3. Duplex sonografisk undersøgelse af halspulsårer Standard duplex sonografi af cervikale kar med fokus på carotisbifurkationen og den proksimale del af ICA med måling af den maksimale bredde af aterosklerotisk plak og transkraniel dupleks farvekodet sonografi vil blive udført hos alle alle patienter ved baseline og derefter. i 6-måneders periode i 3 år (i alt 7 undersøgelser). Undersøgelser vil blive udført ved hjælp af high-end duplex ultralydssystem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italien) med lineær sonde LA435 (10 - 18 MHz), vaskulær forudindstilling, scanningsdybde 4,0 cm, 2 fokus i 2,0 og 3,0 cm; til transkraniel dupleks-sonografi vil et fasearray PA 240 (2 - 4 MHz) blive brugt. Frihånds sonografisk scanning vil blive udført i B-tilstand i langsgående og tværgående planer (kontinuerlig håndbevægelse uden ændringer af sondevinkel). Videosekvenser fra både langsgående og tværgående scanning og billeder af tværsnit af pladen i efterfølgende afstand på 0,5 mm vil blive gemt og kodet. Plaques visuelle karakteristika (ekkogenicitet, homogenitet, overflade osv.) og digital billedanalyse ved hjælp af B-mode Assist System vil blive udført fra hver videosekvens og hvert tværsnit af pladen. Sonografisk undersøgelse af plakperfusion in vivo efter påføring af ekkokontrastmiddel (SonoVue, Bracco, Italien) og elastografi vil blive udført hos mindst 25 patienter.
4. Carotis-endarterektomi Kirurgi vil blive udført i henhold til standardprotokoller med generel anæstesi hos alle patienter på begge centre (med > 400 carotis-endarterektomier udført i løbet af de sidste 5 år). Alle patienter vil være i uafbrudt langtidsbehandling med acetylsalicylsyre (100 mg/dag) eller dobbelt antiplatelatbehandling i den perioperative periode. En dosis på 100 IE pr. 1 kg legemsvægt af ufraktioneret heparin (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Prag, Tjekkiet) vil blive administreret rutinemæssigt mindst 3 - 5 minutter før flowstop i halspulsåren. Plakken i carotisbifurkationen og den proksimale del af ICA vil blive fjernet som en blok fra arterien. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Schweiz) i en dosis på 1 ml pr. 2.000 IE ufraktioneret heparin vil blive administreret 5 minutter efter gendannelse af flow i ICA, når det er nødvendigt. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Prag, Tjekkiet) vil blive administreret 5 dage efter operationen (75 mg/dag), når det er indiceret.
5. Sonografisk undersøgelse af aterosklerotisk plak in vitro Alle aterosklerotiske plaques opnået under endarterektomi som en 1 blok vil blive undersøgt sonografisk in vitro. Undersøgelsen vil blive udført ved hjælp af det avancerede dupleks-ultralydssystem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italien) med lineær sonde LA435 (10-18 MHz), vaskulær forudindstilling, scanningsdybde 2,0 cm, 2 fokus i 1,0 og 2,0 cm. Aterosklerotiske plaques udvundet fra halspulsårerne vil blive transporteret i en kasse med formaldehyd. Hver plak vil blive indsat i den åbne plastikboks fyldt med HAES 130/04 Voluven-opløsning (kolloid plasmaekspander). Frihånds sonografisk scanning vil blive udført i B-tilstand i langsgående og tværgående planer (kontinuerlig håndbevægelse uden ændringer af sondevinkel). Videosekvenser fra både langsgående og tværgående scanning og billeder af tværsnit af pladen i efterfølgende afstand på 0,5 mm vil blive gemt og kodet. Plaques visuelle karakteristika (ekkogenicitet, homogenitet, overflade osv.) og digital billedanalyse ved hjælp af B-mode Assist System vil blive udført fra hver videosekvens og hvert tværsnit af pladen.
6. Histologisk bearbejdning og analyse af aterosklerotisk plak Alle aterosklerotiske plaques opnået under endarterektomi som en 1 blok vil blive behandlet og analyseret histologisk efter sonografisk undersøgelse. Visuelle karakteristika af plaque og digital billedanalyse ved hjælp af B-mode Assist System vil blive udført fra hvert tværsnit af pladen.