Ateroskleroottisen plakin ominaisuudet, jotka liittyvät plakin etenemisnopeuteen kaulavaltimoissa ja aivohalvauksen riskiin (ANTIQUE)

Tavoitteet ja tavoitteet Projektin tavoitteena on tunnistaa kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin mitattavissa olevat piirteet, jotka liittyvät plakin etenemiseen ja kohonneeseen aivohalvaus/TIA-riskiin dupleksisonografian ja digitaalisen B-moodikuva-analyysin avulla.

Hankkeen tavoitteena on

1. tunnistaa karoottisen ateroskleroottisen plakin ominaisuudet ultraääni B-tilassa, jotka liittyvät etenemisriskiin tai aivohalvauksen/TIA:n puhkeamiseen - "haavoittuva" ateroskleroottinen plakki käyttämällä

   1. visuaalinen arviointi
   2. digitaalisen kuvan analysointi tietokoneohjelmalla

2. kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin ultraäänilöydön korrelaation määrittämiseksi B-moodissa in vivo (ennen endarterektomiaa) ja sen jälkeen in vitro (endarterektomian jälkeen) potilailla, joille on osoitettu kaulavaltimon endarterektomia

   1. visuaalinen arviointi
   2. digitaalisen kuvan analysointi tietokoneohjelmalla

3. arvioida korrelaatio kaulavaltimon endarterektomian aikana saadun ateroskleroottisen plakin koostumuksen histologisen arvioinnin ja ateroskleroottisen plakin ultraäänikuvan välillä B-moodissa in vitro käyttäen

   1. visuaalinen arviointi
   2. digitaalisen kuvan analysointi tietokoneohjelmalla

4. verrata histologisia ja ultraäänilöydöksiä in vitro ja in vivo oireettomien ja oireellisten ateroskleroottisten plakkien välillä kaulavaltimon haarautumisessa käyttämällä

   1. visuaalinen arviointi
   2. digitaalisen kuvan analysointi tietokoneohjelmalla

5. verrata oireettoman ja oireisen ateroskleroottisen plakin ominaisuuksia kaulavaltimon haarautumisessa käyttämällä

   1. plakin sonografinen perfuusiotutkimus in vivo (kaikukontrastiaineen käytön jälkeen)
   2. elastografia

Apurahahanke on yhdenmukainen ohjelman laajuuden, odotettujen hyötyjen ja keskeisen tavoitteen kanssa "Varmistaa terveydenhuollon tutkimuksen kansainvälisesti vertailukelpoinen taso ja käyttää tuloksia Tšekin väestön terveyden parantamiseen ja Tšekin terveysalan nykyisten tarpeiden turvaamiseen tasavalta" ja osatavoite 1.2.2. "Sydän- ja aivoverisuonitautien varhaisen diagnoosin kehittäminen ja hoitomuotojen ja -menetelmien löytäminen sydän- ja aivoverisuonisairauksien hoidossa, jolla on suurempi terapeuttinen tehokkuus ja enemmän kärsivällisyyttä potilaalle."

Projektin suunnittelu

1. Potilaat Projekti kestää 54 kuukautta. Tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 413 potilasta, joilla on kaulavaltimon haarautumassa ja sisäisessä kaulavaltimon ateroskleroottisia plakkeja, jotka aiheuttavat valtimostenoosin ≥ 30 % dupleksisonografialla - 152 potilasta, joille on osoitettu kaulavaltimon endarterektomia voimassa olevien ohjeiden mukaan (American Heart Association/American Aivohalvausyhdistys [AHA], Euroopan aivohalvausjärjestö [ESO]) ja 261 potilasta, jotka oli tarkoitettu konservatiiviseen hoitoon. Potilaat seulotaan ja rekisteröidään Prahan sotilasyliopistosairaalan ja Ostravan yliopistollisen sairaalan ultraäänilaboratorioihin.

   Osallistumiskriteerit: 1/ ikä 30 - 90 vuotta, 2/ riittävä kuvanlaatu kaulavaltimon haarautumasta ja ICA:sta ultraäänellä, 3/ potilaan riippumattomuus (0 - 2 pistettä modifioidulla Rankinin asteikolla), 4/ allekirjoitettu tietoinen suostumus.

   Poissulkemiskriteerit: 1/ vakava sairaus, jonka eloonjäämistodennäköisyys on alhainen vähintään 3 vuotta, 2/ muut objektiiviset esteet, jotka estävät säännöllisen 6 kuukauden ultraäänitutkimuksen.

   Kliininen tutkimus: Fyysiset ja neurologiset tutkimukset sekä kaulavaltimoiden tutkimukset dupleksisonografialla suoritetaan kaikille potilaille lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein 3 vuoden ajan.

2. Otoskoon laskenta Ateroskleroottisten plakkien prospektiivisen seurannan otoskoko perustui odotettuun 20 %:n eroon ekogeniteettiindeksissä (digitaalinen kuva-analyysi) potilailla, joilla oli uusi aivohalvaus/TIA (odotettu 2 %:n vuosiriski) ja potilaiden, joilla ei ollut uutta aivohalvausta. / TIA. Tutkimusta edeltävät laskelmat osoittivat, että vähintään 261 potilasta tarvittiin saavuttaakseen merkittävän eron alfa-arvon ollessa 0,05 (kaksisuuntainen) ja beeta-arvon ollessa 0,8 olettaen, että 20 % koehenkilöistä menettää seurantaan.

   Potilaiden otoskoko, joille tehtiin kaulavaltimon endarterektomia ja myöhempi ateroskleroottisten plakkien in vitro sonografinen ja histologinen arviointi, perustui odotettuun Spearmanin korrelaatiokertoimeen ≥ 0,3 ateroskleroottisen plakin histologisen ja sonografisen arvioinnin välillä (visuaalinen ja digitaalinen kuva-analyysi). Tutkimusta edeltävät laskelmat osoittivat, että vähintään 152 potilasta tarvittiin saavuttaakseen merkittävän eron alfa-arvolla 0,01 (Bonferroni-korjauksen jälkeen 5 arvioidulle tekijälle) ja beeta-arvolla 0,8 olettaen, että 20 % plakeista ei sovellu arviointi.

3. Kaulavaltimoiden kaksoissonografinen tutkimus Kaikille potilaille tehdään kaulavaltimoiden standardi dupleksisonografia, jossa keskitytään kaulavaltimon haarautumiseen ja ICA:n proksimaaliseen osaan mittaamalla ateroskleroottisen plakin maksimileveys ja transkraniaalinen kaksisuuntainen värikoodattu ultraäänitutkimus kaikille potilaille lähtötilanteessa ja sen jälkeen 6 kuukauden aikana 3 vuoden ajan (yhteensä 7 koetta). Tutkimukset suoritetaan käyttämällä huippuluokan duplex-ultraäänijärjestelmää ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) lineaarisella anturilla LA435 (10 - 18 MHz), verisuonten esiasetus, skannaussyvyys 4,0 cm, 2 fokusta 2,0 ja 3,0 cm:ssä; transkraniaaliseen dupleksisonografiaan käytetään PA 240 (2 - 4 MHz) vaiheryhmää. Vapaakäden sonografinen skannaus suoritetaan B-moodissa pituus- ja poikittaistasoissa (jatkuva käden liike ilman mittauskulman muutoksia). Videojaksot sekä pitkittäis- että poikittaisskannauksesta ja kuvat plakin poikkileikkauksesta 0,5 mm:n etäisyydellä tallennetaan ja koodataan. Plakin visuaaliset ominaisuudet (kaikukykyisyys, homogeenisuus, pinta jne.) ja digitaalinen kuva-analyysi käyttämällä B-mode Assist Systemiä suoritetaan jokaisesta videojaksosta ja plakin jokaisesta poikkileikkauksesta. Plakkiperfuusion ultraäänitutkimus in vivo kaikukontrastiaineen (SonoVue, Bracco, Italia) ja elastografian jälkeen suoritetaan vähintään 25 potilaalle.
4. Kaulavaltimon endarterektomia Leikkaus suoritetaan tavanomaisten protokollien mukaisesti yleisanestesiaa käyttäen kaikille potilaille molemmissa keskuksissa (> 400 kaulavaltimon endarterektomiaa viimeisten 5 vuoden aikana). Kaikki potilaat saavat keskeytymätöntä pitkäaikaista asetyylisalisyylihappohoitoa (100 mg/vrk) tai kaksoisverihiutalehoitoa perioperatiivisen jakson aikana. Fraktioimattoman hepariinin (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Praha, Tšekin tasavalta) annos 100 IU per 1 painokilo annetaan rutiininomaisesti vähintään 3-5 minuuttia ennen virtauksen pysähtymistä kaulavaltimossa. Plakki kaulavaltimon haarautumisesta ja ICA:n proksimaalisesta osasta poistetaan 1 lohkon päässä valtimosta. Protamiinia (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Sveitsi) annoksena 1 ml / 2 000 IU fraktioimatonta hepariinia annetaan tarvittaessa 5 minuutin kuluttua virtauksen palauttamisesta ICA:ssa. Klopidogreelia (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praha, Tšekki) annetaan 5 päivää leikkauksen jälkeen (75 mg/vrk) tarpeen mukaan.
5. Ateroskleroottisen plakin ultraäänitutkimus in vitro Kaikki ateroskleroottiset plakit, jotka on saatu endarterektomian aikana 1-lohkona, tutkitaan sonografisesti in vitro. Tutkimus suoritetaan käyttämällä huippuluokan duplex-ultraäänijärjestelmää ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italia) lineaarisella anturilla LA435 (10-18 MHz), verisuonten esiasetus, skannaussyvyys 2,0 cm, 2 tarkennusta 1,0 ja 2,0 cm:ssä. Kaulavaltimoista uutetut ateroskleroottiset plakit kuljetetaan laatikossa, jossa on formaldehydiä. Jokainen plakki asetetaan avoimeen muovilaatikkoon, joka on täytetty HAES 130/04 Voluven -liuoksella (kolloidiplasman laajennin). Vapaakäden sonografinen skannaus suoritetaan B-moodissa pituus- ja poikittaistasoissa (jatkuva käden liike ilman mittauskulman muutoksia). Videojaksot sekä pitkittäis- että poikittaisskannauksesta ja kuvat plakin poikkileikkauksesta 0,5 mm:n etäisyydellä tallennetaan ja koodataan. Plakin visuaaliset ominaisuudet (kaikukykyisyys, homogeenisuus, pinta jne.) ja digitaalinen kuva-analyysi käyttämällä B-mode Assist Systemiä suoritetaan jokaisesta videojaksosta ja plakin jokaisesta poikkileikkauksesta.
6. Ateroskleroottisen plakin histologinen käsittely ja analyysi Kaikki endarterektomian aikana 1-lohkona saadut ateroskleroottiset plakit käsitellään ja analysoidaan histologisesti ultraäänitutkimuksen jälkeen. Plakin visuaaliset ominaisuudet ja digitaalinen kuva-analyysi B-mode Assist System -järjestelmän avulla suoritetaan jokaisesta plakin poikkileikkauksesta.