Kenmerken van atherosclerotische plaques geassocieerd met een progressiesnelheid van de plaque in halsslagaders en een risico op een beroerte (ANTIQUE)

Doelstellingen De doelstelling van het project is het identificeren van meetbare kenmerken van atherosclerotische plaque in halsslagaders geassocieerd met plaqueprogressie en verhoogd risico op beroerte/TIA met behulp van duplex echografie en digitale B-mode beeldanalyse.

Het project beoogt

1. om kenmerken van carotische atherosclerotische plaque te identificeren in echografie B-modus geassocieerd met een risico op progressie of het begin van een beroerte/TIA - de "kwetsbare" atherosclerotische plaque met behulp van

   1. visuele beoordeling
   2. digitale beeldanalyse met behulp van een computerprogramma

2. om de correlatie te bepalen van de ultrasone vondst van carotische atherosclerotische plaque in een B-modus in vivo (vóór endarteriëctomie) en vervolgens in vitro (na endarteriëctomie) bij patiënten geïndiceerd voor carotis-endarteriëctomie met behulp van

   1. visuele beoordeling
   2. digitale beeldanalyse met behulp van een computerprogramma

3. om een ​​correlatie te beoordelen tussen histologische evaluatie van de samenstelling van atherosclerotische plaque verkregen tijdens carotis-endarteriëctomie en echografie van atherosclerotische plaque in een B-modus in vitro met behulp van

   1. visuele beoordeling
   2. digitale beeldanalyse met behulp van een computerprogramma

4. om histologische en echografische bevindingen in vitro en in vivo te vergelijken tussen asymptomatische en symptomatische atherosclerotische plaques in de halsslagaderbifurcatie met behulp van

   1. visuele beoordeling
   2. digitale beeldanalyse met behulp van een computerprogramma

5. om de kenmerken van asymptomatische en symptomatische atherosclerotische plaque in de halsslagaderbifurcatie te vergelijken met behulp van

   1. echografisch perfusieonderzoek van plaque in vivo (na toepassing van echocontrastmiddel)
   2. elastografie

Het subsidieproject is in overeenstemming met de reikwijdte, de verwachte voordelen en de hoofddoelstelling van het programma "Zorgen voor internationaal vergelijkbare niveaus van onderzoek in de gezondheidszorg en de resultaten gebruiken om de gezondheid van de Tsjechische bevolking te verbeteren en de huidige behoeften van de gezondheidssector in de Tsjechische Republiek" en de subdoelstelling 1.2.2. "De ontwikkeling van een vroege diagnose van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen en het vinden van behandelingsmodaliteiten en -procedures bij de behandeling van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen met een grotere therapeutische efficiëntie en meer spaarzaamheid voor de patiënt."

Project ontwerp

1. Patiënten De projectperiode duurt 54 maanden. Er zullen in totaal 413 patiënten met atherosclerotische plaques in de halsslagadervertakking en de interne halsslagader die arteriële stenose ≥ 30% veroorzaken, gedetecteerd door duplex echografie, worden opgenomen in de studie - 152 patiënten geïndiceerd voor halsslagader-endarteriëctomie volgens de momenteel geldige richtlijnen (American Heart Association/American Stroke Association [AHA], European Stroke Organization [ESO]) en 261 patiënten geïndiceerd voor conservatieve behandeling. Patiënten worden gescreend en ingeschreven in echografische laboratoria van het Militair Universitair Ziekenhuis in Praag en het Universitair Ziekenhuis Ostrava.

   Inclusiecriteria: 1/ leeftijd 30 - 90 jaar, 2/ voldoende beeldkwaliteit van atherosclerotische plaque in de halsslagaderbifurcatie en ICA met behulp van echografie, 3/ onafhankelijkheid van de patiënt (0 - 2 punten in de gemodificeerde Rankin-schaal), 4/ ondertekend geïnformeerd toestemming.

   Uitsluitingscriteria: 1/ ernstige ziekte met een lage overlevingskans van ten minste 3 jaar, 2/ andere objectieve obstakels die regelmatige 6-maanden-echografie in de weg staan.

   Klinisch onderzoek: Fysieke en neurologische onderzoeken en onderzoeken van de halsslagaders door middel van duplex echografie zullen worden uitgevoerd bij alle patiënten bij baseline en om de 6 maanden gedurende 3 jaar.

2. Berekening van de steekproefomvang De steekproefomvang voor prospectieve follow-up van atherosclerotische plaques was gebaseerd op een verwacht verschil van 20% in echogeniciteitsindex (digitale beeldanalyse) tussen patiënten met een nieuwe beroerte/TIA (verwacht 2% jaarlijks risico) en patiënten zonder nieuwe beroerte /TIA. Berekeningen voorafgaand aan de studie toonden aan dat er minimaal 261 patiënten nodig waren om een ​​significant verschil te bereiken met een alfawaarde van 0,05 (tweezijdig) en een bètawaarde van 0,8, ervan uitgaande dat 20% van de proefpersonen verloren gaat voor de follow-up.

   De steekproefomvang voor patiënten die halsslagader-endarteriëctomie ondergingen met daaropvolgende in vitro echografische en histologische evaluatie van atherosclerotische plaques was gebaseerd op een verwachte Spearman's correlatiecoëfficiënt ≥ 0,3 tussen histologische en echografische evaluatie van atherosclerotische plaque (visuele en digitale beeldanalyse). Pre-studieberekeningen toonden aan dat er minimaal 152 patiënten nodig waren om een ​​significant verschil te bereiken met een alfawaarde van 0,01 (na Bonferroni-correctie voor 5 geëvalueerde factoren) en een bètawaarde van 0,8 ervan uitgaande dat 20% van de plaques niet geschikt zal zijn voor evaluatie.

3. Duplex echografisch onderzoek van halsslagaders Standaard duplex echografie van cervicale vaten gericht op de halsslagaderbifurcatie en het proximale deel van de ICA met meting van de maximale breedte van atherosclerotische plaque en transcraniale duplex kleurgecodeerde echografie zal worden uitgevoerd bij alle patiënten bij baseline en daarna in een periode van 6 maanden gedurende 3 jaar (totaal 7 examens). De onderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van het hoogwaardige duplex ultrasone systeem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genua, Italië) met lineaire sonde LA435 (10 - 18 MHz), vasculaire voorinstelling, scandiepte 4,0 cm, 2 focuspunten in 2,0 en 3,0 cm; voor transcraniële duplex echografie wordt een phase array PA 240 (2 - 4 MHz) gebruikt. Echografisch scannen uit de vrije hand wordt uitgevoerd in B-modus in longitudinale en transversale vlakken (continue handbewegingen zonder veranderingen van de sondehoek). Videosequenties van zowel longitudinale als transversale scans en afbeeldingen van een dwarsdoorsnede van de plaque op een afstand van 0,5 mm worden opgeslagen en gecodeerd. Visuele kenmerken van de plaque (echogeniciteit, homogeniteit, oppervlak, enz.) en digitale beeldanalyse met behulp van het B-mode Assist-systeem worden uitgevoerd van elke videosequentie en elke dwarsdoorsnede van de plaque. Echografisch onderzoek van plaqueperfusie in vivo na toepassing van echocontrastmiddel (SonoVue, Bracco, Italië) en elastografie zal worden uitgevoerd bij ten minste 25 patiënten.
4. Carotis-endarteriëctomie Chirurgie zal worden uitgevoerd volgens standaardprotocollen waarbij algemene anesthesie wordt gebruikt bij alle patiënten in beide centra (met > 400 carotis-endarteriëctomieën uitgevoerd gedurende de laatste 5 jaar). Alle patiënten krijgen tijdens de perioperatieve periode een ononderbroken langdurige behandeling met acetylsalicylzuur (100 mg/dag) of een dubbele antiplatelattherapie. Een dosis van 100 IE per 1 kg lichaamsgewicht van niet-gefractioneerde heparine (Heparine Léčiva, Zentiva, k.s., Praag, Tsjechische Republiek) zal routinematig worden toegediend, ten minste 3 - 5 minuten voordat de bloedstroom in de halsslagader stopt. De plaque in de vertakking van de halsslagader en het proximale deel van de ICA wordt verwijderd als een blok van de slagader. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Zwitserland) in een dosis van 1 ml per 2.000 IE ongefractioneerde heparine zal indien nodig 5 minuten na stroomherstel in de ICA worden toegediend. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Praag, Tsjechische Republiek) zal 5 dagen na de operatie worden toegediend (75 mg/dag), indien geïndiceerd.
5. Echografisch onderzoek van atherosclerotische plaque in vitro Alle atherosclerotische plaques die tijdens endarteriëctomie als 1 blok zijn verkregen, zullen echografisch in vitro worden onderzocht. Het onderzoek zal worden uitgevoerd met behulp van het hoogwaardige duplex ultrasone systeem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italië) met lineaire sonde LA435 (10-18 MHz), vasculaire voorinstelling, scandiepte 2,0 cm, 2 focuspunten in 1,0 en 2,0 cm. Atherosclerotische plaques uit de halsslagaders worden vervoerd in een doos met formaldehyde. Elke plaat wordt ingebracht in de open plastic doos gevuld met HAES 130/04 Voluven-oplossing (colloïde plasma-expander). Echografisch scannen uit de vrije hand wordt uitgevoerd in B-modus in longitudinale en transversale vlakken (continue handbewegingen zonder veranderingen van de sondehoek). Videosequenties van zowel longitudinale als transversale scans en afbeeldingen van een dwarsdoorsnede van de plaque op een afstand van 0,5 mm worden opgeslagen en gecodeerd. Visuele kenmerken van de plaque (echogeniciteit, homogeniteit, oppervlak, enz.) en digitale beeldanalyse met behulp van het B-mode Assist-systeem worden uitgevoerd van elke videosequentie en elke dwarsdoorsnede van de plaque.
6. Histologische verwerking en analyse van atherosclerotische plaque Alle atherosclerotische plaques die tijdens endarteriëctomie als 1 blok zijn verkregen, worden na echografisch onderzoek histologisch verwerkt en geanalyseerd. Visuele kenmerken van de plaque en digitale beeldanalyse met behulp van het B-mode Assist-systeem worden uitgevoerd vanaf elke dwarsdoorsnede van de plaque.