Aterosklerotiska plackegenskaper associerade med en progressionshastighet av placket i halspulsåder och en risk för stroke (ANTIQUE)

Mål och syften Målet med projektet är att identifiera mätbara egenskaper hos aterosklerotisk plack i halspulsåder associerade med plackprogression och ökad stroke/TIA-risk med hjälp av duplex sonografi och digital B-lägesbildanalys.

Projektet syftar till

1. att identifiera egenskaper hos karotisk aterosklerotisk plack i ultraljuds B-läge associerad med risk för progression eller stroke/TIA-debut - det "sårbara" aterosklerotiska placket med

   1. visuell bedömning
   2. digital bildanalys med hjälp av ett datorprogram

2. för att fastställa korrelationen mellan ultraljudsfynd av karotisk aterosklerotisk plack i ett B-läge in vivo (före endarterektomi) och därefter in vitro (efter endarterektomi) hos patienter indikerade för karotisendarterektomi med hjälp av

   1. visuell bedömning
   2. digital bildanalys med hjälp av ett datorprogram

3. att bedöma en korrelation mellan histologisk utvärdering av sammansättningen av aterosklerotisk plack erhållen under karotisendarterektomi och ultraljudsbild av aterosklerotisk plack i ett B-läge in vitro med hjälp av

   1. visuell bedömning
   2. digital bildanalys med hjälp av ett datorprogram

4. att jämföra histologiska fynd och ultraljudsfynd in vitro och in vivo mellan asymtomatiska och symtomatiska aterosklerotiska plack i carotisbifurkationen med hjälp av

   1. visuell bedömning
   2. digital bildanalys med hjälp av ett datorprogram

5. att jämföra egenskaperna hos asymtomatisk och symtomatisk aterosklerotisk plack i carotisbifurkationen med hjälp av

   1. sonografisk perfusionsundersökning av plack in vivo (efter applicering av ekokontrastmedel)
   2. elastografi

Bidragsprojektet är i överensstämmelse med omfattningen, förväntade fördelar, huvudmålet för programmet "Säkerställa internationellt jämförbara nivåer av sjukvårdsforskning och använda resultaten för att förbättra hälsan hos den tjeckiska befolkningen och för att säkerställa hälsosektorns nuvarande behov i Tjeckien Republic" och delmålet 1.2.2. "Utvecklingen av tidig diagnos av kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar och att hitta behandlingsmetoder och procedurer vid behandling av kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar med större terapeutisk effektivitet och större sparsamhet för patienten."

Projektdesign

1. Patienter Projektperioden kommer att ta 54 månader. Totalt 413 patienter med aterosklerotiska plack i halspulsådern och inre halspulsådern som orsakar arteriell stenos ≥ 30 % detekterad med duplex sonografi kommer att inkluderas i studien - 152 patienter indicerade för karotisendarterektomi enligt gällande riktlinjer (American Heart Association/American Heart Association/ Stroke Association [AHA], European Stroke Organisation [ESO]) och 261 patienter indicerade för konservativ behandling. Patienterna kommer att screenas och skrivas in i sonografiska laboratorier på Military University Hospital i Prag och University Hospital Ostrava.

   Inklusionskriterier: 1/ ålder 30 - 90 år, 2/ tillräcklig bildkvalitet av aterosklerotisk plack i carotisbifurkationen och ICA med hjälp av ultraljud, 3/ patientens oberoende (0 - 2 poäng i den modifierade Rankin-skalan), 4/ undertecknad informerad samtycke.

   Uteslutningskriterier: 1/ allvarlig sjukdom med låg sannolikhet för överlevnad på minst 3 år, 2/ andra objektiva hinder som förhindrar regelbunden 6-månaders ultraljudsundersökning.

   Klinisk undersökning: Fysiska och neurologiska undersökningar och undersökningar av halspulsåder med duplex sonografi kommer att utföras på alla patienter vid baslinjen och var 6:e ​​månad i 3 år.

2. Beräkning av provstorlek Provstorleken för prospektiv uppföljning av aterosklerotiska plack baserades på en förväntad skillnad på 20 % i ekogenicitetsindex (digital bildanalys) mellan patienter med en ny stroke/TIA (förväntad 2 % årlig risk) och patienter utan ny stroke / TIA. Förstudieberäkningar visade att minst 261 patienter behövdes för att nå en signifikant skillnad med ett alfavärde på 0,05 (tvåsvansad) och ett betavärde på 0,8 förutsatt att 20 % av försökspersonerna kommer att förlora till uppföljning.

   Provstorleken för patienter som genomgår karotis-endarterektomi med efterföljande in vitro sonografisk och histologisk utvärdering av aterosklerotiska plack baserades på en förväntad Spearmans korrelationskoefficient ≥ 0,3 mellan histologisk och sonografisk utvärdering av aterosklerotisk plack (visuell och digital bildanalys). Förstudieberäkningar visade att minst 152 patienter behövdes för att nå en signifikant skillnad med ett alfavärde på 0,01 (efter Bonferroni-korrigering för 5 utvärderade faktorer) och ett betavärde på 0,8 förutsatt att 20 % av plack inte är lämpliga för utvärdering.

3. Duplex sonografisk undersökning av carotisartärer Standard duplex sonografi av cervikala kärl med fokus på carotisbifurkationen och den proximala delen av ICA med mätning av maximal bredd på aterosklerotisk plack och transkraniell duplex färgkodad sonografi kommer att utföras på alla patienter vid baslinjen och därefter i 6-månadersperiod i 3 år (totalt 7 undersökningar). Undersökningar kommer att utföras med det avancerade duplex ultraljudssystem ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italien) med linjär sond LA435 (10 - 18 MHz), vaskulär förinställning, skanningsdjup 4,0 cm, 2 fokuser i 2,0 och 3,0 cm; för transkraniell duplex sonografi kommer en fasarray PA 240 (2 - 4 MHz) att användas. Sonografisk skanning med fri hand kommer att utföras i B-läge i longitudinella och tvärgående plan (kontinuerlig handrörelse utan förändringar av sondvinkeln). Videosekvenser från både longitudinell och transversell skanning och bilder av tvärsnitt av plattan på efterföljande avstånd på 0,5 mm kommer att sparas och kodas. Visuella egenskaper hos placken (ekogenitet, homogenitet, yta, etc.) och digital bildanalys med hjälp av B-mode Assist System kommer att utföras från varje videosekvens och varje tvärsnitt av plattan. Sonografisk undersökning av plackperfusion in vivo efter applicering av ekokontrastmedel (SonoVue, Bracco, Italien) och elastografi kommer att utföras på minst 25 patienter.
4. Karotisendarterektomi Kirurgi kommer att utföras enligt standardprotokoll med generell anestesi hos alla patienter vid båda centra (med > 400 karotisendarterektomier utförda under de senaste 5 åren). Alla patienter kommer att vara på oavbruten långtidsbehandling med acetylsalicylsyra (100 mg/dag) eller dubbel antiplatelatbehandling under den perioperativa perioden. En dos på 100 IE per 1 kg kroppsvikt av ofraktionerat heparin (Heparin Léčiva, Zentiva, k.s., Prag, Tjeckien) kommer att administreras rutinmässigt minst 3 - 5 minuter innan flödesstopp i halspulsådern. Placket i carotisbifurkationen och den proximala delen av ICA kommer att tas bort som ett kvarter från artären. Protamin (Protamin Meda-Ampullen, Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Schweiz) i en dos på 1 ml per 2 000 IE ofraktionerat heparin kommer att administreras 5 minuter efter flödesåterställning i ICA vid behov. Clopidogrel (Trombex 75 mg, Zentiva, k.s., Prag, Tjeckien) kommer att administreras 5 dagar efter operationen (75 mg/dag) när så är indicerat.
5. Sonografisk undersökning av aterosklerotiskt plack in vitro Alla aterosklerotiska plack som erhålls under endarterektomi som ett 1-block kommer att undersökas sonografiskt in vitro. Undersökningen kommer att utföras med det avancerade duplex ultraljudssystemet ESAOTE MyLab Twice (ESAOTE, Genova, Italien) med linjär sond LA435 (10-18 MHz), vaskulär förinställning, skanningsdjup 2,0 cm, 2 fokus på 1,0 och 2,0 cm. Aterosklerotiska plack extraherade från halspulsåder kommer att transporteras i en låda med formaldehyd. Varje plack kommer att sättas in i den öppna plastlådan fylld med HAES 130/04 Voluven-lösning (kolloid plasmaexpander). Sonografisk skanning med fri hand kommer att utföras i B-läge i longitudinella och tvärgående plan (kontinuerlig handrörelse utan förändringar av sondvinkeln). Videosekvenser från både longitudinell och transversell skanning och bilder av tvärsnitt av plattan på efterföljande avstånd på 0,5 mm kommer att sparas och kodas. Visuella egenskaper hos placken (ekogenitet, homogenitet, yta, etc.) och digital bildanalys med hjälp av B-mode Assist System kommer att utföras från varje videosekvens och varje tvärsnitt av plattan.
6. Histologisk bearbetning och analys av aterosklerotisk plack Alla aterosklerotiska plack som erhålls under endarterektomi som ett block kommer att bearbetas och analyseras histologiskt efter sonografisk undersökning. Visuella egenskaper hos placken och digital bildanalys med hjälp av B-mode Assist System kommer att utföras från varje tvärsnitt av plattan.