このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ONX-0801 の第 I 相試験 週 1 回または隔週 (ONX-0801)

2024年9月24日 更新者:Royal Marsden NHS Foundation Trust

ONX-0801(新規α-葉酸受容体媒介チミジル酸シンターゼ阻害剤)の第I相試験で、固形腫瘍患者における週1回および隔週投与レジメンを調査

これは、ONX-0801 の非盲検の単施設用量漸増第 1 相臨床試験です。

この研究では、ONX-0801 の 2 つのスケジュールを同時に評価します。週 1 回投与と隔週投与で、28 日間の治療サイクルを繰り返します。

試験は 2 つの段階で構成されます。用量漸増段階では、第 II 相の推奨用量が決定されます。拡張段階では、最大 30 人の患者が推奨される第 II 相の用量とスケジュールで治療され、ONX-0801 のその後の試験の設計をさらにサポートします。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

用量漸増段階では、患者は次のいずれかに交互に登録されます。

  • ONX-0801 が 28 日間の反復治療サイクルの 1、8、15、22 日目に 1 時間の IV 注入で投与される q1wk スケジュール。最初のコホートの開始用量は 1 mg/m2 です。また
  • ONX-0801が28日間の反復治療サイクルの1日目と15日目に1時間のIV注入で投与されるq2wkスケジュール。最初のコホートの開始用量は 2 mg/m2 です。

3人の患者のコホートは、用量制限毒性(DLT)が発生し、各スケジュールの最大耐用量(MTD)が決定されるまで、各スケジュールで漸増用量でONX-0801を受け取ります。

推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D) とスケジュールが確立されると、安全性、忍容性、および薬力学をさらに特徴付けるために、用量拡大フェーズで最大合計 30 人の患者に追加の患者を募集することができます。 このサブグループの患者は、卵巣癌または子宮内膜癌の患者など、α-FRの過剰発現率が高いと予想される患者に限定されます。

固形腫瘍の約66人の患者がこの研究に参加します。

用量漸増:用量漸増段階の各スケジュールで約18人の患者。 用量漸増段階の最終的な数は、DLT に到達するために必要な用量漸増の回数によって異なります。

用量拡大:最大30人の患者が用量拡大段階に登録され、このコホートは、卵巣がんや子宮内膜がんなど、α-葉酸受容体の過剰発現率が高いと予想される腫瘍タイプの患者で強化されます。 プラチナ耐性/難治性卵巣がんの患者が最低20人登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

111

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に証明された固形腫瘍の患者(非ホジキンおよびホジキンリンパ腫を含む)。 患者は、標準治療に失敗したか、標準治療が存在しない疾患にかかっている必要があります。 用量拡大段階では、登録はアーカイブパラフィン包埋組織が利用可能な卵巣がんおよび子宮内膜がんの患者に限定されます。
  • -測定可能(RECISTバージョン1.1で定義)または評価可能(腫瘍マーカーに基づく)疾患
  • -少なくとも12週間の平均余命
  • 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1 (付録 1)
  • 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。

臨床検査値 必要なヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) ≤ 2.5 x (ULN) 腫瘍が原因で発生した場合を除き、最大 5 x ULN が許容される 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN PT および APTT ≤ 1.25x ULN

  • 正常 (臨床的に重大な異常なし) 12 誘導心電図、QTc 間隔 <470 ms
  • 肺機能検査 FVCが70%以上、DLCOc(Hbで補正されたDLCO)が60%以上
  • 18歳以上
  • -書面による(署名と日付が記入された)インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる

除外基準:

  • -治療前の過去4週間(ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間、治験薬の場合は4週間)の放射線療法(緩和的な理由を除く)、内分泌療法、免疫療法または化学療法。
  • 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード1の毒性であり、治験責任医師およびDDUの意見では、患者を除外すべきではありません
  • 新たな脳転移を有する患者。 治療を受けた(外科的に切除または照射された)安定した脳転移を有する患者は、治療が治験薬の開始の少なくとも4週間前であり、治験薬の開始から2週間以内の脳MRIが新しい転移について陰性である限り、適格です。
  • 肺転移のある患者
  • -胸部放射線の病歴または既存の肺疾患を引き起こす可能性のある他の病歴
  • 妊娠する能力(またはすでに妊娠中または授乳中)。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊方法(経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲル付き横隔膜)の使用に同意する女性患者およびコンドーム) は、試験に入る前の 4 週間、試験中、およびその後 6 か月間、資格があると見なされます。
  • -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者(試験中およびその後6か月間、非常に効果的な避妊法[コンドームと殺精子剤]の1つの形態を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り). 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐために、バリア法による避妊法(コンドームと殺精子ジェルなど)を使用するようアドバイスする必要があります。
  • -患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部の手術。
  • 亜急性腸閉塞の患者
  • ヘパリン、またはワルファリン/クマジンタイプの抗凝固剤を使用している患者、ただし、ポルタカスの開存性のための低用量(<2mg)のクマジンは許可されています。
  • 臓器移植レシピエント
  • -制御されていない活動性感染症を含む、肺の関与を伴う既知の全身性疾患の患者。
  • B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対して血清学的に陽性であることが知られています。
  • -QT延長、臨床的に重要なVT、VF、心臓ブロック、1年以内の心筋梗塞、CHF NYHAクラスIIIまたはIV、不安定狭心症、6ヶ月以内の狭心症、または臨床的に重要な冠動脈疾患の他の証拠を持つ患者
  • -ONX-0801のこのフェーズI研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。
  • -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:q1週のスケジュール
ONX-0801 は、28 日間の反復治療サイクルの 1、8、15、および 22 日目に、1 時間の IV 注入で投与されます。
実験的:第 2 四半期のスケジュール
ONX-0801 は、28 日間の反復治療サイクルの 1 日目と 15 日目に 1 時間の IV 注入で投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量
時間枠:2サイクル(56日)
ONX-0801 の最大耐量を毎週または隔週スケジュールで設定します。
2サイクル(56日)
安全性と毒性プロファイル 9ONX-0801 に対する有害事象と、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 による重症度の等級付け)
時間枠:2サイクル(56日)
各有害事象の因果関係を ONX-0801 に割り当て、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って重症度を評価します。
2サイクル(56日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ONX-0801の薬物動態プロファイル(Cmax、AUC、分布量)
時間枠:36ヶ月
ONX-0801 の Cmax、AUC、および分布容積を記録し、各スケジュールで最大耐用量で 0.05μM 以上の血漿濃度を達成できるかどうかを判断します。
36ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗腫瘍活性(RECIST基準バージョン1.1による疾患反応)
時間枠:36ヶ月
RECIST 基準バージョン 1.1、GCIC CA125 基準、および腫瘍サイズの変化によって疾患反応を判断します。
36ヶ月
予測バイオマーカー(α-FRのアーカイブ腫瘍組織を分析)
時間枠:36ヶ月
ONX-0801 に対する疾患反応の予測バイオマーカーとして、α-FR のアーカイブ腫瘍組織を分析します。 抗腫瘍活性をα-FRの発現と関連付ける
36ヶ月
ONX-0801の薬力学的挙動(代理組織におけるアポトーシスマーカー(m30およびm65)のレベル)
時間枠:36ヶ月
代理組織のアポトーシス マーカー (m30 および m65) のレベルを決定するには
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Udai Banerji, MBBS, PhD、The Institute of Cancer Research, The Royal Marsden NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月1日

一次修了 (実際)

2020年1月1日

研究の完了 (実際)

2021年3月1日

試験登録日

最初に提出

2015年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月9日

最初の投稿 (推定)

2015年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月24日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • CCR3941
  • 2013-000569-34 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する