Ensayo de fase I de ONX-0801 una vez por semana o semanalmente alterno (ONX-0801)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos probados histológica o citológicamente (para incluir linfoma no Hodgkin y linfoma de Hodgkin). Los pacientes deben tener una enfermedad en la que haya fallado la terapia estándar o para quienes no exista una terapia curativa estándar. En la fase de expansión de dosis, la entrada se limitará a pacientes con cáncer de ovario y endometrio con disponibilidad de tejido incrustado en parafina de archivo.
• Enfermedad medible (como se define en RECIST versión 1.1) o evaluable (basada en marcadores tumorales)
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1 (Apéndice 1)
• Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse dentro de una semana (Día -7 a Día 1) antes de que el paciente participe en el ensayo.

Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x (ULN) a menos que aumente debido a un tumor, en cuyo caso se permite hasta 5 x ULN Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN PT y APTT ≤ 1,25x ULN

• Normal (sin anomalías clínicamente significativas) ECG de 12 derivaciones, intervalo QTc <470 ms
• Prueba de función pulmonar FVC de >70%, DLCOc (DLCO corregido por Hb) de >60%
• 18 años o más
• Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento

Criterio de exclusión:

• Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina, inmunoterapia o quimioterapia durante las cuatro semanas previas (seis semanas para nitrosoureas, Mitomicina-C) y 4 semanas para medicamentos en investigación) antes del tratamiento.
• Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que en opinión del Investigador y la DDU no deben excluir al paciente.
• Pacientes con metástasis cerebrales nuevas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (extirpadas quirúrgicamente o irradiadas) y estables son elegibles siempre que el tratamiento se haya realizado al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio y la resonancia magnética cerebral dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio sea negativa para nuevas metástasis.
• Pacientes con metástasis pulmonares
• Antecedentes de radiación torácica u otros antecedentes que puedan crear una enfermedad pulmonar preexistente
• Capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas (anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón, tienen un dispositivo intrauterino y condón, diafragma con gel espermicida y preservativo) durante cuatro semanas antes de entrar en el ensayo, durante el ensayo y durante los seis meses posteriores se consideran elegibles.
• Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de una forma de anticoncepción altamente eficaz [preservativo más espermicida] durante el ensayo y durante los seis meses posteriores). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.
• Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
• Pacientes con obstrucción intestinal subaguda
• Pacientes que usan anticoagulantes tipo heparina o warfarina/coumadin, sin embargo, se permite la dosis baja (<2 mg) de coumadin para la permeabilidad de portacath;
• Receptores de trasplantes de órganos
• Pacientes con enfermedad sistémica conocida con afectación pulmonar, incluida infección activa no controlada.
• Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, TV clínicamente significativa, FV, bloqueo cardíaco, infarto de miocardio dentro de 1 año, CHF NYHA clase III o IV, angina inestable, angina dentro de 6 meses u otra evidencia de enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa
• Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este estudio de Fase I de ONX-0801. La participación en un ensayo observacional sería aceptable.
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.