Faza I Próba ONX-0801 Raz w tygodniu lub co drugi tydzień (ONX-0801)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie (w tym chłoniaki nieziarnicze i Hodgkina). Pacjenci muszą cierpieć na chorobę, w przypadku której standardowa terapia zawiodła lub dla której nie istnieje standardowa terapia lecznicza. W fazie rozszerzania dawki wstęp będzie ograniczony do pacjentek z rakiem jajnika i endometrium z dostępnością archiwalnych tkanek zatopionych w parafinie
• Mierzalna (zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1) lub możliwa do oceny (na podstawie markerów nowotworowych) choroba
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 (Załącznik 1)
• Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia 1) przed przystąpieniem pacjenta do badania.

Wymagane badanie laboratoryjne Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x (GGN) chyba że wzrost spowodowany jest guzem, w którym to przypadku dopuszczalne jest do 5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN PT i APTT ≤ 1,25 x GGN

• Prawidłowe (brak istotnych klinicznie nieprawidłowości) 12-odprowadzeniowe EKG, odstęp QTc <470 ms
• Badanie czynnościowe płuc FVC >70%, DLCOc (DLCO skorygowane o Hb) >60%
• 18 lat lub więcej
• Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika, mitomycyny-C) i 4 tygodnie w przypadku badanych produktów leczniczych) przed leczeniem.
• Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności stopnia 1, które w opinii badacza i DDU nie powinny wykluczać pacjenta
• Pacjenci z nowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi (wyciętymi chirurgicznie lub napromieniowanymi) i stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, o ile leczenie trwało co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, a badanie MRI mózgu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku daje wynik ujemny pod kątem nowych przerzutów.
• Pacjenci z przerzutami do płuc
• Historia napromieniania klatki piersiowej lub inna historia, która może spowodować istniejącą wcześniej chorobę płuc
• Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, posiadają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę, diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywy) przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uważane za kwalifikujące się.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu dzieci poprzez stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
• Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
• Pacjenci z podostrą niedrożnością jelit
• Pacjenci stosujący heparynę lub antykoagulanty typu warfaryna/kumadyna, jednak dozwolona jest mała dawka (<2 mg) kumadyny w celu drożności portuacath;
• Biorcy przeszczepów narządów
• Pacjenci ze znaną chorobą ogólnoustrojową z zajęciem płuc, w tym czynnym niekontrolowanym zakażeniem.
• Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, klinicznie istotnym VT, VF, blokiem serca, MI w ciągu 1 roku, CHF klasy III lub IV wg NYHA, niestabilną dławicą piersiową, dławicą piersiową w ciągu 6 miesięcy lub innymi objawami klinicznie istotnej choroby wieńcowej
• Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu fazy I ONX-0801. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
• Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.