Испытание фазы I ONX-0801 один раз в неделю или еженедельно (ONX-0801)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями (включая неходжкинскую и лимфому Ходжкина). У пациентов должно быть заболевание, для которого стандартная терапия оказалась неэффективной или для которой не существует стандартной лечебной терапии. На этапе расширения дозы вход будет ограничен пациентами с раком яичников и эндометрия с наличием архивных тканей, залитых парафином.
• Поддающееся измерению (согласно определению RECIST версии 1.1) или поддающееся оценке (на основе опухолевых маркеров) заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 (Приложение 1)
• Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (от -7 дня до дня 1) до того, как пациент отправится в исследование.

Требуемое лабораторное значение Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х (ВГН), если не повышено из-за опухоли, в этом случае допустимо до 5 х ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН ПВ и АЧТВ ≤ 1,25 х ВГН

• Нормальная (без клинически значимых отклонений) ЭКГ в 12 отведениях, интервал QTc <470 мс
• Легочная функциональная проба FVC> 70%, DLCOc (DLCO с поправкой на Hb)> 60%
• 18 лет и старше
• Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

Критерий исключения:

• Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия, иммунотерапия или химиотерапия в течение предшествующих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины, митомицина-С и 4 недели для исследуемых лекарственных средств) перед лечением.
• Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя и DDU, не должны исключать пациента.
• Пациенты с новыми метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными (хирургическим путем или облученными) и стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если лечение проводилось не менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, а МРТ головного мозга в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата дает отрицательный результат на наличие новых метастазов.
• Пациенты с метастазами в легкие
• Торакальное облучение в анамнезе или другое анамнез, который может вызвать ранее существовавшее заболевание легких
• Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, имеют внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) в течение четырех недель до начала испытания, во время испытания и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцами детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид] во время испытания и в течение шести месяцев после него). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
• Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
• Пациенты с подострой кишечной непроходимостью
• Пациентам, принимающим гепарин или антикоагулянты типа варфарин/кумадин, разрешены низкие дозы (<2 мг) кумадина для проходимости портаката;
• Реципиенты трансплантации органов
• Пациенты с известным системным заболеванием с поражением легких, включая активную неконтролируемую инфекцию.
• Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с удлинением интервала QT в анамнезе, клинически значимой ЖТ, ФЖ, блокадой сердца, ИМ в течение 1 года, ХСН III или IV класса по NYHA, нестабильной стенокардией, стенокардией в течение 6 месяцев или другими признаками клинически значимого заболевания коронарных артерий
• Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании фазы I ONX-0801. Участие в обсервационном испытании было бы приемлемым.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.