Phase-I-Studie mit ONX-0801 einmal wöchentlich oder abwechselnd wöchentlich (ONX-0801)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen soliden Tumoren (einschließlich Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphom). Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, bei der die Standardtherapie versagt hat oder für die es keine kurative Standardtherapie gibt. In der Phase der Dosiserweiterung wird der Zugang auf Patientinnen mit Eierstock- und Endometriumkarzinomen mit Verfügbarkeit von in Paraffin eingebettetem Archivgewebe beschränkt
• Messbare (wie in RECIST Version 1.1 definiert) oder auswertbare (basierend auf Tumormarkern) Erkrankung
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-1 (Anhang 1)
• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag 1) durchgeführt werden, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird.

Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN), sofern nicht tumorbedingt erhöht, in diesem Fall sind bis zu 5 x ULN zulässig Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN PT und APTT ≤ 1,25 x ULN

• Normal (keine klinisch signifikanten Anomalien) 12-Kanal-EKG, QTc-Intervall <470 ms
• Lungenfunktionstest FVC von > 70 %, DLCOc (DLCO korrigiert für Hb) von > 60 %
• 18 Jahre oder älter
• Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie während der letzten vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C) und 4 Wochen für Prüfpräparate) vor der Behandlung.
• Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Grad-1-Toxizitäten, die nach Meinung des Prüfarztes und des DDU den Patienten nicht ausschließen sollten
• Patienten mit neuen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten (chirurgisch entfernten oder bestrahlten) und stabilen Hirnmetastasen sind geeignet, solange die Behandlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erfolgte und das MRT des Gehirns innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation negativ auf neue Metastasen ist.
• Patienten mit Lungenmetastasen
• Vorgeschichte einer Thoraxbestrahlung oder einer anderen Vorgeschichte, die wahrscheinlich zu einer vorbestehenden Lungenerkrankung führt
• Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger oder stillend). Diejenigen Patientinnen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom, haben ein Intrauterinpessar und Kondom, Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom) für vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für sechs Monate danach gelten als anspruchsberechtigt.
• Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie während der Studie und für sechs Monate danach eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition gegenüber dem Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.
• Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Patienten mit subakutem Darmverschluss
• Patienten, die Heparin oder Antikoagulanzien vom Warfarin/Coumadin-Typ verwenden, jedoch ist niedrig dosiertes (< 2 mg) Coumadin für die Portacath-Durchgängigkeit erlaubt;
• Empfänger von Organtransplantationen
• Patienten mit bekannter systemischer Erkrankung mit Lungenbeteiligung, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion.
• Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit QT-Verlängerung in der Anamnese, klinisch signifikanter VT, VF, Herzblock, MI innerhalb von 1 Jahr, CHF NYHA Klasse III oder IV, instabiler Angina, Angina innerhalb von 6 Monaten oder anderen Anzeichen einer klinisch signifikanten koronaren Herzkrankheit
• Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I-Studie von ONX-0801 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie wäre akzeptabel.
• Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.