Fáze I zkušební verze ONX-0801 jednou týdně nebo střídavě týdně (ONX-0801)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanými solidními nádory (včetně Non-Hodgkinova a Hodgkinova lymfomu). Pacienti musí mít onemocnění, které selhalo standardní terapií nebo pro které standardní kurativní terapie neexistuje. Ve fázi rozšiřování dávky bude vstup omezen na pacientky s rakovinou vaječníků a endometria s dostupností archivní tkáně zalité v parafínu
• Měřitelné (jak je definováno v RECIST verze 1.1) nebo hodnotitelné (na základě nádorových markerů) onemocnění
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 (příloha 1)
• Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až den 1), než pacient vstoupí do studie.

Laboratorní test Požadovaná hodnota Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) Alaninaminotransferáza aaminotransferáza (ALT) (AST) ≤ 2,5 x (ULN), pokud není zvýšena kvůli nádoru, v takovém případě je přípustná až 5 x ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN PT a APTT ≤ 1,25 x ULN

• Normální (bez klinicky významných abnormalit) 12svodové EKG, QTc interval <470 ms
• Test funkce plic FVC > 70 %, DLCOc (DLCO korigovaný na Hb) > 60 %
• 18 let nebo více
• Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích čtyř týdnů (šesti týdnů u nitrosomočovin, Mitomycin-C) a 4 týdnů u hodnocených léčivých přípravků) před léčbou.
• Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a DDU neměla pacienta vyloučit.
• Pacienti s novými mozkovými metastázami. Pacienti s léčenými (chirurgicky vyříznutými nebo ozářenými) a stabilními mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud léčba probíhala alespoň 4 týdny před zahájením podávání studovaného léčiva a MRI mozku během 2 týdnů od zahájení podávání studovaného léčiva je negativní na nové metastázy.
• Pacienti s plicními metastázami
• Ozáření hrudníku v anamnéze nebo jiná anamnéza pravděpodobně způsobující již existující plicní onemocnění
• Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní tělísko a kondom, bránici se spermicidním gelem a kondom) po dobu čtyř týdnů před zahájením zkoušky, během zkoušky a po dobu šesti měsíců po ní jsou považovány za způsobilé.
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] během studie a šest měsíců po ní). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
• Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
• Pacienti se subakutní střevní obstrukcí
• Pacienti užívající heparin nebo antikoagulancia typu warfarin/kumadin, avšak nízké dávky (<2 mg) kumadinu pro průchodnost portacath jsou povoleny;
• Příjemci transplantovaných orgánů
• Pacienti se známým systémovým onemocněním s plicním postižením, včetně aktivní nekontrolované infekce.
• Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s anamnézou prodloužení QT intervalu, klinicky významnou VT, VF, srdeční blokádou, IM do 1 roku, CHF NYHA třídy III nebo IV, nestabilní anginou pectoris, anginou pectoris do 6 měsíců nebo jinými známkami klinicky významného onemocnění koronárních tepen
• Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této studie fáze I ONX-0801. Účast na pozorovací studii by byla přijatelná.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.