Avaliação da Fase I do ONX-0801 uma vez por semana ou alternadamente semanalmente (ONX-0801)

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos comprovados histologicamente ou citologicamente (incluindo linfoma não-Hodgkin e Hodgkin). Os pacientes devem ter uma doença que falhou na terapia padrão ou para a qual não existe terapia curativa padrão. Na fase de expansão da dose, a entrada será limitada a pacientes com câncer de ovário e endométrio com disponibilidade de tecido embebido em parafina de arquivo
• Doença mensurável (conforme definido pelo RECIST versão 1.1) ou avaliável (com base em marcadores tumorais)
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-1 (Apêndice 1)
• Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana (Dia -7 ao Dia 1) antes de o paciente entrar no estudo.

Exame laboratorial Valor necessário Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (LSN), a menos que aumentado devido a tumor, caso em que até 5 x LSN é permitido Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN PT e APTT ≤ 1,25 x LSN

• Normal (sem anormalidades clinicamente significativas) ECG de 12 derivações, intervalo QTc <470 ms
• Teste de função pulmonar FVC de >70%, DLCOc (DLCO corrigido para Hb) de >60%
• 18 anos ou mais
• Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias, mitomicina-C) e 4 semanas para medicamentos experimentais) antes do tratamento.
• Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que na opinião do Investigador e do DDU não devem excluir o paciente
• Pacientes com novas metástases cerebrais. Pacientes com metástases cerebrais tratadas (excisadas cirurgicamente ou irradiadas) e estáveis ​​são elegíveis desde que o tratamento tenha sido feito pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e a ressonância magnética cerebral dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo seja negativa para novas metástases.
• Pacientes com metástases pulmonares
• História de radiação torácica ou outra história provável de criar doença pulmonar pré-existente
• Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante). No entanto, aquelas pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo) por quatro semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por seis meses depois são considerados elegíveis.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais espermicida] durante o estudo e nos seis meses seguintes). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
• Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
• Pacientes com obstrução intestinal subaguda
• Pacientes em uso de heparina ou anticoagulantes do tipo varfarina/coumadina, no entanto, coumadina em baixa dose (<2mg) para permeabilidade do portacath é permitida;
• Receptores de transplante de órgãos
• Pacientes com doença sistêmica conhecida com envolvimento pulmonar, incluindo infecção ativa não controlada.
• Conhecido por ser sorologicamente positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com história de prolongamento do intervalo QT, TV clinicamente significativa, FV, bloqueio cardíaco, infarto do miocárdio em 1 ano, ICC Classe III ou IV da NYHA, angina instável, angina em 6 meses ou outra evidência de doença arterial coronariana clinicamente significativa
• É um participante ou planeja participar de outro ensaio clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I do ONX-0801. A participação em um estudo observacional seria aceitável.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.