Fase I-onderzoek met ONX-0801 eenmaal per week of alternatief per week (ONX-0801)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen solide tumoren (inclusief non-Hodgkin- en Hodgkin-lymfoom). Patiënten moeten een ziekte hebben waarvoor de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat. In de fase van dosisuitbreiding is deelname beperkt tot patiënten met ovarium- en endometriumkanker met beschikbaarheid van gearchiveerd in paraffine ingebed weefsel
• Meetbare (zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1) of evalueerbare (op basis van tumormarkers) ziekte
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1 (bijlage 1)
• Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.

Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) tenzij verhoogd vanwege tumor, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan ​​Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN PT en APTT ≤ 1,25x ULN

• Normaal (geen klinisch significante afwijkingen) 12-afleidingen ECG, QTc-interval <470 ms
• Longfunctietest FVC van >70%, DLCOc (DLCO gecorrigeerd voor Hb) van >60%
• 18 jaar of ouder
• Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C) en 4 weken voor geneesmiddelen voor onderzoek) vóór de behandeling.
• Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Onderzoeker en de DDU de patiënt niet mogen uitsluiten
• Patiënten met nieuwe hersenmetastasen. Patiënten met behandelde (chirurgisch weggesneden of bestraalde) en stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking zolang de behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond en de hersen-MRI binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel negatief is voor nieuwe metastasen.
• Patiënten met longmetastasen
• Geschiedenis van thoracale bestraling of andere geschiedenis die waarschijnlijk een reeds bestaande longziekte veroorzaakt
• Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, een spiraaltje en condoom hebben, pessarium met zaaddodende gel en condoom) gedurende vier weken voor aanvang van het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna komen in aanmerking.
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
• Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
• Patiënten met subacute darmobstructie
• Patiënten die heparine of anticoagulantia van het warfarine/coumadine-type gebruiken, maar een lage dosis (<2 mg) coumadine voor portacath-doorgankelijkheid is toegestaan;
• Ontvangers van orgaantransplantaties
• Patiënten met een bekende systemische ziekte met pulmonale betrokkenheid, inclusief actieve ongecontroleerde infectie.
• Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging, klinisch significante VT, VF, hartblok, MI binnen 1 jaar, CHF NYHA klasse III of IV, onstabiele angina, angina binnen 6 maanden of ander bewijs van klinisch significante coronaire hartziekte
• Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I-studie van ONX-0801. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.