Essai de phase I d'ONX-0801 une fois par semaine ou une fois par semaine (ONX-0801)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement prouvées (y compris les lymphomes non hodgkiniens et hodgkiniens). Les patients doivent avoir une maladie pour laquelle le traitement standard a échoué ou pour lesquels il n'existe aucun traitement curatif standard. Lors de la phase d'expansion de la dose, l'entrée sera limitée aux patientes atteintes de cancers de l'ovaire et de l'endomètre avec la disponibilité de tissus d'archives inclus dans la paraffine
• Maladie mesurable (telle que définie par RECIST version 1.1) ou évaluable (basée sur les marqueurs tumoraux)
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-1 (annexe 1)
• Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine (du jour -7 au jour 1) avant que le patient ne participe à l'essai.

Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x (LSN) à moins d'augmentation due à une tumeur, auquel cas jusqu'à 5 x LSN est autorisé Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN PT et TCA ≤ 1,25 x LSN

• Normal (aucune anomalie cliniquement significative) ECG 12 dérivations, intervalle QTc < 470 ms
• Test de la fonction pulmonaire CVF > 70 %, DLCOc (DLCO corrigée pour l'Hb) > 60 %
• 18 ans ou plus
• Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées, Mitomycine-C) et 4 semaines pour les médicaments expérimentaux) avant le traitement.
• Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du DDU, ne devraient pas exclure le patient
• Patients avec de nouvelles métastases cérébrales. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (excisées chirurgicalement ou irradiées) et stables sont éligibles tant que le traitement a eu lieu au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et que l'IRM cérébrale dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude est négative pour les nouvelles métastases.
• Patients avec métastases pulmonaires
• Antécédents de radiothérapie thoracique ou d'autres antécédents susceptibles de créer une maladie pulmonaire préexistante
• Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception très efficaces (contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif, ont un dispositif intra-utérin et un préservatif, un diaphragme avec gel spermicide et préservatif) pendant quatre semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant six mois après sont considérés comme éligibles.
• Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une forme de contraception hautement efficace [préservatif plus spermicide] pendant l'essai et pendant six mois après). Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour éviter toute exposition au fœtus ou au nouveau-né.
• Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
• Patients souffrant d'occlusion intestinale subaiguë
• Patients utilisant de l'héparine ou des anticoagulants de type warfarine/coumadine, cependant, la coumadine à faible dose (< 2 mg) pour la perméabilité du portacath est autorisée ;
• Receveurs de greffes d'organes
• Patients atteints d'une maladie systémique connue avec atteinte pulmonaire, y compris une infection active non contrôlée.
• Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, de TV cliniquement significative, de FV, de bloc cardiaque, d'IM dans l'année, d'ICC de classe III ou IV de la NYHA, d'angor instable, d'angor dans les 6 mois ou d'autres signes de maladie coronarienne cliniquement significative
• Participe ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude de phase I sur ONX-0801. La participation à un essai observationnel serait acceptable.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.