Fase I-utprøving av ONX-0801 én gang ukentlig eller alternativ ukentlig (ONX-0801)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk påviste solide svulster (inkludert Non-Hodgkins og Hodgkins lymfom). Pasienter må ha sykdom som har sviktet standardbehandling eller som det ikke finnes standard kurativ behandling for. Ved doseutvidelsesfasen vil adgang være begrenset til pasienter med ovarie- og endometriecancer med tilgjengelighet av arkivparafininnstøpt vev
• Målbar (som definert av RECIST versjon 1.1) eller evaluerbar (basert på tumormarkører) sykdom
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-1 (vedlegg 1)
• Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten går i forsøket.

Laboratorietest Verdi nødvendig Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN)transferase-aminoT-aminoT-aminoT- og alan (AST) ≤ 2,5 x (ULN) med mindre hevet på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN PT og APTT ≤ 1,25x ULN

• Normal (ingen klinisk signifikante abnormiteter) 12-avlednings-EKG, QTc-intervall <470 ms
• Lungefunksjonstest FVC på >70 %, DLCOc (DLCO korrigert for Hb) på >60 %
• 18 år eller over
• Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosourea, Mitomycin-C) og 4 uker for undersøkelsesmedisiner) før behandling.
• Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1-toksisiteter, som etter etterforskeren og DDU ikke bør ekskludere pasienten
• Pasienter med nye hjernemetastaser. Pasienter med behandlede (kirurgisk utskårne eller bestrålede) og stabile hjernemetastaser er kvalifisert så lenge behandlingen var minst 4 uker før oppstart av studiemedikament og hjerne-MR innen 2 uker etter oppstart av studielegemiddel er negativ for nye metastaser.
• Pasienter med lungemetastaser
• Anamnese med thoraxstråling eller annen historie som sannsynligvis vil skape eksisterende lungesykdom
• Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom, diafragma med spermicidal gel og kondom) i fire uker før de går inn i prøven, under prøven og i seks måneder etterpå anses kvalifisert.
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] under forsøket og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
• Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
• Pasienter med subakutt tarmobstruksjon
• Pasienter som bruker heparin eller antikoagulantia av typen warfarin/kumadin, er imidlertid tillatt med lavdose (<2mg) kumadin for portacath åpenhet;
• Organtransplanterte mottakere
• Pasienter med kjent systemisk sykdom med lungepåvirkning, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
• Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med QT-forlengelse i anamnesen, klinisk signifikant VT, VF, hjerteblokk, MI innen 1 år, CHF NYHA klasse III eller IV, ustabil angina, angina innen 6 måneder, eller andre tegn på klinisk signifikant koronarsykdom
• Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I-studien av ONX-0801. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.