ONX-0801의 1상 시험 주 1회 또는 주 1회 격주 (ONX-0801)
ONX-0801(신규 α-엽산 수용체 매개 티미딜레이트 신타제 억제제)의 1상 시험에서 고형 종양 환자의 주 1회 및 격주 투약 요법 탐색
이것은 ONX-0801의 오픈 라벨, 단일 센터 용량 증량 1상 임상 시험입니다.
이 연구는 ONX-0801의 두 가지 일정을 동시에 평가할 것입니다: 주 1회 및 격주 투약, 반복 28일 치료 주기.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다: 권장되는 2상 용량이 결정되는 용량 증량 단계; ONX-0801의 후속 시험 설계를 추가로 지원하기 위해 최대 30명의 환자가 권장되는 2상 투여량과 일정으로 치료되는 확장 단계.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 단계 동안 환자는 다음 중 하나에 교대로 등록됩니다.
- ONX-0801이 반복되는 28일 치료 주기의 1, 8, 15 및 22일에 1시간 IV 주입에 걸쳐 투여되는 q1wk 일정; 시작 용량은 첫 번째 코호트의 경우 1mg/m2입니다. 또는
- ONX-0801이 반복되는 28일 치료 주기의 1일 및 15일에 1시간 IV 주입에 걸쳐 투여되는 q2wk 일정; 시작 용량은 첫 번째 코호트의 경우 2mg/m2입니다.
3명의 환자 코호트는 용량 제한 독성(DLT)이 발생하고 최대 허용 용량(MTD)이 각 일정에 대해 결정될 때까지 각 일정에 따라 증가하는 용량으로 ONX-0801을 받게 됩니다.
권장되는 임상 2상 용량(RP2D) 및 일정이 수립되면 안전성, 내약성 및 약력학을 추가로 특성화하기 위해 최대 총 30명의 환자에 대한 용량 확장 단계에서 추가 환자를 모집할 수 있습니다. 이 하위 그룹의 환자는 난소암 또는 자궁내막암 환자와 같이 α-FR의 과발현률이 높을 것으로 예상되는 환자로 제한됩니다.
대략 66명의 고형 종양 환자가 이 연구에 참여하게 됩니다.
용량 증량: 용량 증량 단계의 각 일정에서 약 18명의 환자. 용량 증량 단계의 최종 수는 DLT에 도달하는 데 필요한 용량 증량 횟수에 따라 달라집니다.
용량 확장: 최대 30명의 환자가 용량 확장 단계에 등록되며, 이 코호트는 난소암 및 자궁내막암을 포함하여 α-엽산 수용체의 과발현률이 높을 것으로 예상되는 종양 유형을 가진 환자로 보강될 것입니다. 백금 저항성/불응성 난소암 환자 최소 20명이 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 고형 종양이 있는 환자(비호지킨 림프종 및 호지킨 림프종 포함). 환자는 표준 요법에 실패했거나 표준 치료 요법이 존재하지 않는 질병을 가지고 있어야 합니다. 용량 확장 단계에서 기록 파라핀 포매 조직을 사용할 수 있는 난소암 및 자궁내막암 환자로 등록이 제한됩니다.
- 측정 가능(RECIST 버전 1.1에 정의된 대로) 또는 평가 가능(종양 마커 기반) 질병
- 기대 수명 최소 12주
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1(부록 1)
- 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.
실험실 검사 요구 값 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소 (AST) ≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 최대 5 x ULN이 허용됨 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN PT 및 APTT ≤ 1.25x ULN
- 정상(임상적으로 유의한 이상이 없음) 12리드 ECG, QTc 간격 <470ms
- 폐 기능 검사 >70%의 FVC, >60%의 DLCOc(Hb에 대해 보정된 DLCO)
- 18세 이상
- 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 전 이전 4주 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 시험용 의약품의 경우 4주).
- 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 1 독성이며, 조사자와 DDU의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
- 새로운 뇌 전이가 있는 환자. 치료(외과적 절제 또는 방사선 조사) 및 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 치료가 연구 약물 시작 최소 4주 전에 있었고 연구 약물 시작 2주 이내에 뇌 MRI가 새로운 전이에 대해 음성인 한 적격입니다.
- 폐 전이 환자
- 흉부 방사선 병력 또는 기존 폐 질환을 일으킬 가능성이 있는 기타 병력
- 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 매우 효과적인 두 가지 피임 형태(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 포함)를 사용하는 데 동의하는 여성 환자 및 콘돔)은 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다..
- 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 매우 효과적인 한 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
- 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
- 아급성 장폐색 환자
- 헤파린 또는 와파린/쿠마딘 유형의 항응고제를 사용하는 환자, 그러나 포타카스 개통을 위한 저용량(<2mg) 쿠마딘은 허용됩니다.
- 장기 이식 수혜자
- 조절되지 않는 활동성 감염을 포함하여 폐 침범이 있는 알려진 전신 질환이 있는 환자.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- QT 연장 병력, 임상적으로 유의한 VT, VF, 심장 차단, 1년 이내 심근경색, CHF NYHA Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 6개월 이내 협심증 또는 임상적으로 유의한 관상 동맥 질환의 기타 증거가 있는 환자
- ONX-0801의 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
- 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: q1주 일정
ONX-0801은 반복되는 28일 치료 주기의 1, 8, 15, 22일에 1시간 IV 주입에 걸쳐 투여됩니다.
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실험적: 2주 일정
ONX-0801은 반복되는 28일 치료 주기의 1일과 15일에 1시간 동안 IV 주입을 통해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 2주기(56일)
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주간 또는 격주 일정으로 투여할 때 ONX-0801의 최대 허용 용량을 설정합니다.
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2주기(56일)
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안전성 및 독성 프로필 9ONX-0801에 대한 부작용 및 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급 등급
기간: 2주기(56일)
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각 부작용의 인과관계를 ONX-0801에 지정하고 미국 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급을 매깁니다.
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2주기(56일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ONX-0801의 약동학 프로파일(Cmax, AUC 및 분포 용적)
기간: 36개월
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ONX-0801의 Cmax, AUC 및 분포 용적을 문서화하고 각 일정의 최대 허용 용량에서 ≥ 0.05μM의 혈장 농도를 달성할 수 있는지 확인합니다.
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36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 활동(RECIST 기준 버전 1.1에 따른 질병 대응)
기간: 36개월
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RECIST 기준 버전 1.1, GCIC CA125 기준 및 종양 크기의 변화에 따라 질병 반응을 결정합니다.
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36개월
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예측 바이오마커(α-FR에 대한 보관 종양 조직 분석)
기간: 36개월
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ONX-0801에 대한 질병 반응의 예측 바이오마커로서 α-FR에 대한 보관 종양 조직을 분석합니다.
α-FR의 발현과 항종양 활성의 상관관계
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36개월
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ONX-0801의 약력학적 거동(대리 조직에서 세포사멸 마커(m30 및 m65)의 수준)
기간: 36개월
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대리 조직에서 세포사멸 마커(m30 및 m65)의 수준을 결정하기 위해
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Udai Banerji, MBBS, PhD, The Institute of Cancer Research, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CCR3941
- 2013-000569-34 (EudraCT 번호)
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