ONX-0801:n vaiheen I kokeilu kerran viikossa tai vaihtoehtoisesti viikoittain (ONX-0801)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettuja kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien non-Hodgkinin ja Hodgkinin lymfooma). Potilaalla on oltava sairaus, jonka standardihoito on epäonnistunut tai jolle ei ole olemassa standardia parantavaa hoitoa. Annoksen laajennusvaiheessa sisäänpääsy on rajoitettu potilaisiin, joilla on munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä, ja saatavilla on arkistoitua parafiiniin upotettua kudosta
• Mitattavissa oleva (määritelty RECIST-versiossa 1.1) tai arvioitava (tuumorimarkkereihin perustuva) sairaus
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-1 (Liite 1)
• Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.

Laboratoriotestiarvo vaaditaan Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) aminotransferaasi aminotransferaasi (ALN)-aminotransferaasi (ALN) (AST) ≤ 2,5 x (ULN), ellei kasvain kasvanut, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN PT ja APTT ≤ 1,25 x ULN

• Normaali (ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia) 12-kytkentäinen EKG, QTc-väli <470 ms
• Keuhkojen toimintatesti FVC > 70 %, DLCOc (DLCO korjattu Hb:lle) > 60 %
• 18 vuotta tai enemmän
• Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C) ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeillä) ennen hoitoa.
• Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, joiden ei pitäisi tutkijan ja DDU:n mielestä sulkea pois potilasta.
• Potilaat, joilla on uusia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettu (leikkausleikattu tai säteilytetty) ja stabiileja aivoetastaasseja, ovat kelvollisia, kunhan hoito on ollut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja aivojen MRI 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta on negatiivinen uusien metastaasien suhteen.
• Potilaat, joilla on keuhkometastaaseja
• Aiempi rintakehän säteily tai muu historia, joka todennäköisesti aiheuttaa olemassa olevan keuhkosairauden
• Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä). Kuitenkin niillä naispotilailla, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä) ja kondomi) katsotaan kelpoisiksi neljän viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
• Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
• Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
• Potilaat, joilla on subakuutti suolitukos
• Potilaat, jotka käyttävät hepariinia tai varfariini/kumadiinityyppisiä antikoagulantteja, pieniannoksinen (< 2 mg) kumadiini on kuitenkin sallittu portaatin läpinäkyvyyden vuoksi;
• Elinsiirtojen vastaanottajat
• Potilaat, joilla on tunnettu systeeminen sairaus, johon liittyy keuhkoja, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
• Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut QT-ajan pidentyminen, kliinisesti merkittävä VT, VF, sydänkatkos, MI 1 vuoden sisällä, CHF NYHA luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai muu kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti.
• Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän ONX-0801:n vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
• Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.