Prova di fase I di ONX-0801 una volta alla settimana o una settimana alternativa (ONX-0801)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi istologicamente o citologicamente provati (per includere linfoma non Hodgkin e di Hodgkin). I pazienti devono avere una malattia che ha fallito la terapia standard o per i quali non esiste una terapia curativa standard. Nella fase di espansione della dose, l'ingresso sarà limitato ai pazienti con tumori ovarici ed endometriali con disponibilità di tessuto archiviato incluso in paraffina
• Malattia misurabile (come definita da RECIST versione 1.1) o valutabile (sulla base di marcatori tumorali)
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0-1 (Appendice 1)
• Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana (dal giorno -7 al giorno 1) prima che il paziente entri nello studio.

Test di laboratorio Valore richiesto Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) a meno che non sia aumentato a causa di un tumore, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN PT e APTT ≤ 1,25 x ULN

• Normale (nessuna anomalia clinicamente significativa) ECG a 12 derivazioni, intervallo QTc <470 ms
• Test di funzionalità polmonare FVC >70%, DLCOc (DLCO corretto per Hb) >60%
• 18 anni o più
• Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosouree, mitomicina-C e 4 settimane per medicinali sperimentali) prima del trattamento.
• Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del DDU non dovrebbero escludere il paziente
• Pazienti con nuove metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali trattate (asportate chirurgicamente o irradiate) e stabili sono ammissibili a condizione che il trattamento sia stato effettuato almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e la risonanza magnetica cerebrale entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio sia negativa per nuove metastasi.
• Pazienti con metastasi polmonari
• Storia di radiazioni toraciche o altra storia che potrebbe creare malattie polmonari preesistenti
• Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) per quattro settimane prima di entrare nel processo, durante il processo e per sei mesi dopo sono considerati ammissibili..
• Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] durante lo studio e per i sei mesi successivi). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
• Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Pazienti con occlusione intestinale subacuta
• Pazienti che usano eparina o anticoagulanti di tipo warfarin/coumadin, tuttavia, è consentito il coumadin a basso dosaggio (<2 mg) per la pervietà del portacath;
• Destinatari di trapianto di organi
• Pazienti con malattia sistemica nota con coinvolgimento polmonare, inclusa infezione attiva incontrollata.
• Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, TV clinicamente significativa, FV, blocco cardiaco, IM entro 1 anno, CHF NYHA Classe III o IV, angina instabile, angina entro 6 mesi o altra evidenza di malattia coronarica clinicamente significativa
• È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase I di ONX-0801. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.