進行性非扁平上皮および非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるファミチニブとドセタキセルの併用の研究

包含基準:

1. 年齢:18-70歳;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) が 0 または 1。
3. 平均余命は少なくとも12週間。
4. 組織学的または細胞学的に確認された、IIIB期またはIV期の局所進行性および/または転移性NSCLC、または再発性NSCLC。
5. -以前のプラチナベースの化学療法の1回の第一選択の再発または失敗;以前にプラチナベースの化学療法およびEGFR阻害剤で治療されたEGFR変異型。
6. 過去 3 か月以内に放射線照射を受けておらず、RECIST 1.1 に従って正確に測定できる少なくとも 1 つの標的腫瘍病変。

7. 参加者は、以下に定義される適切な臓器および骨髄機能を備えています。

   • ヘモグロビン ≥ 90g/L (2 週間輸血なし)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L
   • 血小板(PLT)≧ 100×10^9/L
   • ビリルビン < 1.25×ULN(正常の上限)
   • ALT < 2.5×ULN; ALT < 5×ULN (肝転移がある場合)
   • AST < 2.5×ULN; AST < 5×ULN (肝転移がある場合)
   • 血清クレアチニン < 1.25×ULN、および内因性 Cr クリアランス > 45 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
   • コレステロール ≤ 1.5×ULN およびトリグリセリド ≤ 2.5×ULN
   • 左室駆出率(LVEF): カラードプラ超音波検査による ≥ LLN(正常下限)
8. 女性：妊娠の可能性があり、ファミチニブ開始7日前に尿または血清の妊娠検査結果が陰性である。外科的に無菌でない、または閉経後のすべての被験者は、研究期間中信頼できる避妊方法の使用に同意し、約束しなければならない。試験品の最後の投与後 8 週間。 男性：外科的不妊症または閉経後ではないすべての被験者は、研究期間中および試験品の最後の投与後8週間の間、信頼できる避妊方法を使用することに同意し、約束しなければなりません。
9. 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えています。

除外基準:

1. 進行性および/または転移性または再発性NSCLCに対する複数の化学療法治療計画(術前補助療法または補助療法、または術前補助療法と補助療法を除く)。
2. NSCLCの治療のため、他のVEGFR阻害剤（ベバシズマブ以外のスニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブを含む）またはドセタキセルによる以前の治療歴がある。
3. 空洞性腫瘍または壊死性腫瘍の X 線写真による証拠。
4. 主要血管の局所浸潤のX線写真（CTまたはMRI）の証拠を伴う中心部に位置する腫瘍。
5. 既存の腹水および/または臨床的に重大な胸水;
6. 肺出血/出血事象 ≥ CTCAE gr. 2 治験薬を開始する前。
7. 過去3か月以内の臨床的に重大な喀血の病歴（24時間＞小さじ半分）。
8. 現在CTCAEグレード2以上の末梢神経障害がある。
9. 過去3年以内に基底細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内癌以外の他の悪性腫瘍。
10. 活動性脳転移（安定期間が4週間以下、放射線治療なし、何らかの症状がある、または発作治療が必要な場合など）または軟髄膜疾患。
11. -他の治験薬または他の抗がん療法による治療、または治療開始前またはこの試験と同時の過去4週間以内の別の臨床試験での治療;
12. 以前の化学療法および/または放射線療法による臨床的に関連する治療関連の毒性の持続。
13. 過去4週間以内に細胞傷害性薬剤、放射線療法（四肢および脳を除く）、免疫療法、モノクローナル抗体、またはTKI阻害剤による治療を受けており、以前の抗がん剤治療間隔が4週間以内である。
14. 併用療法を使用している高血圧患者（収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg）。 過去6か月以内に不安定狭心症、心筋虚血または心筋梗塞、NYHA IIを超えるうっ血性心不全、および不整脈（QTcF間隔が男性で450ms以上、女性で470ms以上を含む）を患っている患者。
15. 尿蛋白≧ + + かつ 24 時間尿蛋白 > 1.0 を確認 g;
16. 過去6か月以内に大規模な血栓性イベントまたは臨床的に関連する大規模な出血イベントの病歴、および出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因。
17. 正常範囲からの PT または APTT の偏りが 50% 以上。
18. ワルファリン、ヘパリン、またはその類似体などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬の適用。プロトロンビン時間国際正規化比（INR）≤ 1.5の場合、予防目的で、少量のワルファリンを使用（1日1回経口1mg）、低用量アスピリン（1日100mg未満）は許可されています。
19. 既存の甲状腺機能障害があり、薬物療法を行っても甲状腺機能を正常範囲に維持できない。
20. 糖尿病は血糖降下剤ではコントロールできません。
21. 肝機能障害を伴う活動性または慢性のC型肝炎および/またはB型肝炎感染;
22. 免疫不全疾患の病歴、後天性免疫不全症または先天性免疫不全症の併発、または臓器移植の病歴;
23. 全身的な抗生物質療法を必要とする重篤な感染症。
24. 経口薬に影響を与えるさまざまな要因（嚥下不能、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など）。
25. 過去 6 か月以内に大幅な体重減少 (>10 %)。
26. 妊娠、授乳中または出産の可能性がある、ファミチニブ開始7日前の尿または血清妊娠検査結果が陽性である。
27. 活発なアルコールまたは薬物乱用。
28. ドセタキセルによる治療の禁忌；ドセタキセルまたはポリソルベート 80（トゥイーン 80）を配合した他の薬物に対する重度の過敏症反応の病歴；ファミチニブおよび/または治験薬の賦形剤に対する過敏症；造影剤に対する過敏症；
29. 心理的、家族的、社会学的、または地理的要因が研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性がある。
30. プロトコールに従うことができない患者。
31. 研究者の判断により、被験者の研究への参加と完了に関連するリスクが大幅に増加すると思われる重篤な医学的疾患の証拠。