Um estudo de Famitinib mais Docetaxel em pacientes com câncer de pulmão avançado não escamoso e de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-70 anos;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1;
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
4. NSCLC localmente avançado e/ou metastático confirmado histológica ou citologicamente de estágio IIIB ou IV ou NSCLC recorrente;
5. Recidiva ou falha de uma primeira linha anterior de quimioterapia à base de platina; tipo de mutação EGFR previamente tratada com quimioterapia à base de platina e inibidores de EGFR;
6. Pelo menos uma lesão tumoral alvo que não tenha sido irradiada nos últimos 3 meses e que possa ser medida com precisão, de acordo com RECIST 1.1;

7. Os participantes têm funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue em 2 semanas)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Plaquetas (PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirrubina < 1,25 × LSN (limite superior do normal)
   • ALT < 2,5×ULN; ALT < 5 × LSN (se tiver metástases hepáticas)
   • AST < 2,5×ULN; AST < 5 × LSN (se tiver metástases hepáticas)
   • Creatinina sérica < 1,25 × LSN e depuração endógena de Cr > 45 ml/min (Fórmula Cockcroft-Gault)
   • Colesterol ≤ 1,5 × LSN e triglicérides ≤ 2,5 × LSN
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE): ≥ LLN (Limite Inferior do Normal) por Ultrassonografia Doppler Colorida
8. Mulher: potencial para engravidar, resultado negativo no teste de gravidez de urina ou soro 7 dias antes de iniciar o famitinibe. por 8 semanas após a última dose do artigo de teste. Masculino: Todos os indivíduos que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do artigo de teste;
9. O paciente deu consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de tratamento quimioterápico (exceto neoadjuvante ou adjuvante ou neoadjuvante mais adjuvante) para NSCLC avançado e/ou metastático ou recorrente;
2. Terapia anterior com outros inibidores de VEGFR (incluindo sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, axitinibe, exceto bevacizumabe) ou docetaxel para tratamento de NSCLC;
3. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos;
4. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos;
5. Ascite pré-existente e/ou derrame pleural clinicamente significativo;
6. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE gr. 2 antes de iniciar drogas experimentais;
7. História de hemoptise clinicamente significativa nos últimos 3 meses (24h > meia colher de chá);
8. Neuropatia periférica atual maior que CTCAE grau 2;
9. Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
10. Metástases cerebrais ativas (como tempo estável ≤ 4 semanas, sem tratamento radioterápico, quaisquer sintomas ou necessidade de tratamento para convulsões) ou doença leptomeníngea.;
11. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou outra terapia anticancerígena, ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo;
12. Persistência de toxicidades clinicamente relevantes relacionadas à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores;
13. Tratamento com drogas citotóxicas, radioterapia (exceto extremidades e cérebro), imunoterapia, anticorpo monoclonal ou terapia com inibidor de TKI nas últimas 4 semanas, sendo o intervalo de tratamento anticancerígeno anterior ≤ 4 semanas.;
14. Pacientes com hipertensão em uso de terapia combinada (pressão arterial sistólica>140 mmHg, pressão arterial diastólica>90 mmHg). Pacientes com angina instável, isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva >NYHA II e arritmia (incluindo intervalo QTcF ≥ 450ms para homens e 470ms para mulheres);
15. Proteína na urina ≥ + + e confirmou a proteína urinária de 24 horas>1,0 g;
16. História de eventos trombóticos importantes ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses, e predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose;
17. viés de PT ou APTT da faixa normal ≥50%;
18. Aplicação de anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Se o tempo de protrombina relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, com o objetivo de prevenção, o uso de pequenas doses de varfarina (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ， aspirina em baixa dose (menos de 100 mg por dia) é permitida;
19. Disfunção tireoidiana preexistente, mesmo usando terapia médica, a função tireoidiana não pode se manter na faixa normal;
20. Diabetes mellitus não pode ser controlado com agente hipoglicemiante;
21. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica com disfunção hepática;
22. História de doença de imunodeficiência, imunodeficiência adquirida ou congênita concomitante ou história de transplante de órgãos;
23. Infecções graves que requerem antibioticoterapia sistêmica;
24. Variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de deglutição, ressecamento gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal);
25. Perda de peso significativa (>10%) nos últimos 6 meses;
26. Gravidez, amamentação ou potencial para engravidar, resultado positivo no teste de gravidez na urina ou no soro 7 dias antes de iniciar o famitinibe;
27. Álcool ativo ou abuso de drogas;
28. Quaisquer contra-indicações para terapia com docetaxel；História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80 (Tween 80)；Hipersensibilidade ao famitinibe e/ou aos excipientes dos medicamentos em estudo；Hipersensibilidade aos meios de contraste;
29. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento;
30. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo;
31. Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo.