Une étude sur le famitinib associé au docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde et non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-70 ans ;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1 ;
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
4. CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, localement avancé et/ou métastatique de stade IIIB ou IV ou CBNPC récurrent ;
5. Rechute ou échec d'une première ligne de chimiothérapie à base de platine ; type de mutation EGFR précédemment traité avec une chimiothérapie à base de platine et des inhibiteurs de l'EGFR ;
6. Au moins une lésion tumorale cible qui n'a pas été irradiée au cours des 3 derniers mois et qui peut être mesurée avec précision, selon RECIST 1.1 ;

7. Les participants ont une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 90g/L (pas de transfusion sanguine en 2 semaines)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Plaquettes(PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirubine < 1,25 × LSN (limite supérieure de la normale)
   • ALT < 2,5 × LSN ; ALT < 5 × LSN (si vous avez des métastases hépatiques)
   • ASAT < 2,5 × LSN ; AST < 5 × LSN (si vous avez des métastases hépatiques)
   • Créatinine sérique < 1,25 × LSN et clairance du Cr endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
   • Cholestérol ≤ 1,5 × LSN et triglycérides ≤ 2,5 × LSN
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG): ≥ LLN (limite inférieure de la normale) par échographie Doppler couleur
8. Femme : potentiel de procréation, résultat négatif d'un test de grossesse urinaire ou sérique 7 jours avant le début du famitinib. pendant 8 semaines après la dernière dose de l'article test. Homme : tous les sujets qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose de l'article à tester ;
9. Le patient a donné son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Plus d'un schéma thérapeutique de chimiothérapie (sauf, soit néoadjuvant, soit adjuvant, soit néoadjuvant plus adjuvant) pour le NSCLC avancé et/ou métastatique ou récurrent ;
2. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs du VEGFR (y compris le sunitinib, le sorafenib, le pazopanib, l'axitinib, autre que le bevacizumab) ou le docétaxel pour le traitement du NSCLC ;
3. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques ;
4. Tumeurs situées au centre avec des preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins ;
5. Ascite préexistante et/ou épanchement pleural cliniquement significatif ;
6. Hémorragie pulmonaire/ événement hémorragique ≥ CTCAE gr. 2 avant de commencer les médicaments expérimentaux ;
7. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois（24h> demi-cuillère à café） ;
8. Neuropathie périphérique actuelle supérieure au grade CTCAE 2 ;
9. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ;
10. Métastases cérébrales actives (telles qu'un temps stable ≤ 4 semaines, pas de traitement de radiothérapie, tout symptôme ou traitement des crises nécessitant un traitement) ou une maladie leptoméningée ;
11. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai ;
12. Persistance de toxicités liées au traitement cliniquement pertinentes d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures ;
13. Traitement avec des médicaments cytotoxiques, radiothérapie (sauf les extrémités et le cerveau), immunothérapie, anticorps monoclonal ou traitement par inhibiteur de TKI au cours des 4 dernières semaines, étant un intervalle de traitement anticancéreux antérieur ≤ 4 semaines ;
14. Patients souffrant d'hypertension utilisant une thérapie combinée (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg). Patients souffrant d'angor instable, d'ischémie du myocarde ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, d'insuffisance cardiaque congestive > NYHA II et d'arythmie (y compris intervalle QTcF ≥ 450 ms pour l'homme et 470 ms pour la femme) ;
15. Protéine urinaire ≥ + + et confirmé la protéine urinaire de 24 heures> 1,0 g;
16. Antécédents d'événement thrombotique majeur ou d'hémorragie majeure cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois, et prédisposition héréditaire connue aux hémorragies ou à la thrombose ;
17. Biais PT ou APTT de la plage normale ≥ 50 % ;
18. Application d'anticoagulants ou d'antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou ses analogues ; Si le rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5, à des fins de prévention, l'utilisation de petites doses de warfarine (1 mg par voie orale, une fois par jour) ， l'aspirine à faible dose (moins de 100 mg par jour) est autorisée ;
19. Dysfonctionnement thyroïdien préexistant, même en utilisant un traitement médical, la fonction thyroïdienne ne peut pas se maintenir dans la plage normale ;
20. Le diabète sucré ne peut pas être contrôlé avec un agent hypoglycémiant ;
21. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B avec dysfonctionnement hépatique ;
22. Antécédents de maladie d'immunodéficience, d'immunodéficience acquise ou congénitale concomitante, ou antécédents de transplantation d'organe ;
23. Infections graves nécessitant une antibiothérapie systémique ;
24. Variété de facteurs qui affectent le médicament oral (tels que l'incapacité à avaler, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) ;
25. Perte de poids importante (>10 %) au cours des 6 derniers mois ;
26. Grossesse, allaitement ou potentiel de procréation, résultat positif d'un test de grossesse urinaire ou sérique 7 jours avant l'initiation du famitinib ;
27. Abus actif d'alcool ou de drogues ;
28. Toute contre-indication au traitement par le docétaxel；Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 (Tween 80)；Hypersensibilité au famitinib et/ou aux excipients des médicaments à l'essai；Hypersensibilité aux produits de contraste ;
29. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ;
30. Patients incapables de se conformer au protocole ;
31. Preuve d'une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation et à l'achèvement de l'étude par le sujet.