Een studie van famitinib plus docetaxel bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel- en niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd:18-70 jaar;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) van 0 of 1;
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken;
4. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd NSCLC van stadium IIIB of IV of recidiverend NSCLC;
5. Terugval of falen van één eerstelijns eerdere op platina gebaseerde chemotherapie; EGFR-mutatietype eerder behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en EGFR-remmers;
6. Ten minste één doeltumorlaesie die niet is bestraald in de afgelopen 3 maanden en die nauwkeurig kan worden gemeten, volgens RECIST 1.1;

7. Deelnemers hebben een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 90g/L (geen bloedtransfusie in 2 weken)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Bilirubine < 1,25×ULN (bovengrens van normaal)
   • ALAT < 2,5×ULN; ALAT < 5×ULN (als u levermetastasen heeft)
   • ASAT < 2,5×ULN; AST < 5×ULN (als u levermetastasen heeft)
   • Serumcreatinine < 1,25×ULN en endogene Cr-klaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
   • Cholesterol ≤ 1,5×ULN en triglyceride≤ 2,5×ULN
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF): ≥ LLN (ondergrens van normaal) door kleurendoppler-echografie
8. Vrouw: Mogelijkheid om kinderen te krijgen, een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat 7 dagen voordat met famitinib wordt begonnen. gedurende 8 weken na de laatste dosis testartikel. Man: Alle proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis testartikel;
9. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één behandelingsregime met chemotherapie (behalve neoadjuvant of adjuvant of neoadjuvant plus adjuvant) voor gevorderde en/of gemetastaseerde of recidiverende NSCLC;
2. Eerdere therapie met andere VEGFR-remmers (waaronder sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, anders dan bevacizumab) of docetaxel voor de behandeling van NSCLC;
3. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren;
4. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten;
5. Reeds bestaande ascites en/of klinisch significante pleurale effusie;
6. Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE gr. 2 voor het starten van onderzoeksgeneesmiddelen;
7. Voorgeschiedenis van klinisch significante hemoptoë in de afgelopen 3 maanden (24 uur >halve theelepel);
8. Huidige perifere neuropathie groter dan CTCAE graad 2;
9. Andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix;
10. Actieve hersenmetastasen (zoals stabiele tijd ≤ 4 weken, geen radiotherapiebehandeling, symptomen of toevallen die behandeling nodig hebben) of leptomeningeale ziekte;
11. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of andere antikankertherapie, of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek;
12. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie;
13. Behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie (behalve extremiteiten en hersenen), immunotherapie, monoklonaal antilichaam of therapie met TKI-remmers in de afgelopen 4 weken, zijnde eerdere antikankerbehandelingsinterval ≤ 4 weken.;
14. Patiënten met hypertensie die combinatietherapie gebruiken (systolische bloeddruk>140 mmHg, diastolische bloeddruk>90 mmHg). Patiënten met onstabiele angina, myocardischemie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen>NYHA II en aritmie (inclusief QTcF-interval ≥ 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen);
15. Urine-eiwit ≥ + + en bevestigde de 24-uurs urine-eiwit> 1,0 G;
16. Geschiedenis van ernstige trombotische of klinisch relevante ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden, en bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose;
17. PT- of APTT-bias van normaal bereik ≥50%;
18. Toepassing van anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analogen; Als de protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, met het oog op preventie, het gebruik van kleine doses warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) ， een lage dosis aspirine (minder dan 100 mg per dag) is toegestaan;
19. Reeds bestaande schildklierdisfunctie, zelfs met behulp van medische therapie, kan de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik blijven;
20. Diabetes mellitus kan niet onder controle worden gehouden met een hypoglycemisch middel;
21. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B met leverdisfunctie;
22. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte, gelijktijdig verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
23. Ernstige infecties die systemische antibiotische therapie vereisen;
24. Verscheidenheid aan factoren die de orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie);
25. Aanzienlijk gewichtsverlies (>10 %) in de afgelopen 6 maanden;
26. Zwangerschap, borstvoeding of vruchtbare leeftijd, een positief urine- of serumzwangerschapstestresultaat 7 dagen voordat met famitinib wordt begonnen;
27. Actief alcohol- of drugsmisbruik;
28. Eventuele contra-indicaties voor therapie met docetaxel; Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 (Tween 80); Overgevoeligheid voor famitinib en/of de hulpstoffen van de proefgeneesmiddelen; Overgevoeligheid voor contrastmiddelen;
29. psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren;
30. Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen houden;
31. Bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat gepaard gaat met deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen.