Badanie dotyczące stosowania famitynibu w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek:18-70 lat;
2. ECOG PS (stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1;
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB lub IV lub nawrotowy NSCLC;
5. Nawrót lub niepowodzenie jednej pierwszej linii wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie; typ mutacji EGFR leczony wcześniej chemioterapią opartą na platynie i inhibitorami EGFR;
6. Co najmniej jedna docelowa zmiana nowotworowa, która nie była napromieniana w ciągu ostatnich 3 miesięcy i którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1;

7. Uczestnicy mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Bilirubina < 1,25 × ULN (górna granica normy)
   • AlAT < 2,5 × GGN; ALT < 5×ULN (w przypadku przerzutów do wątroby)
   • AspAT < 2,5 × GGN; AST < 5×ULN (w przypadku przerzutów do wątroby)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25 × GGN i klirens endogennego Cr > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
   • Cholesterol ≤ 1,5 × GGN i trójglicerydy ≤ 2,5 × GGN
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF): ≥ LLN (dolna granica normy) na podstawie ultrasonografii z kolorowym dopplerem
8. Kobieta: Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy 7 dni przed rozpoczęciem podawania famitynibu. Wszystkie pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badanego artykułu. Mężczyzna: Wszystkie pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego artykułu;
9. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden schemat chemioterapii (z wyjątkiem neoadiuwantu lub adiuwantu lub neoadiuwantu z adiuwantem) zaawansowanego i/lub przerzutowego lub nawrotowego NSCLC;
2. wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami VEGFR (w tym sunitynibem, sorafenibem, pazopanibem, aksytynibem, innymi niż bewacyzumab) lub docetakselem w leczeniu NSCLC;
3. Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych;
4. Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych;
5. Istniejący wcześniej wodobrzusze i/lub istotny klinicznie wysięk opłucnowy;
6. Krwotok płucny/krwawienie ≥ CTCAE gr. 2 przed rozpoczęciem eksperymentalnych leków;
7. Historia klinicznie istotnego krwioplucia w ciągu ostatnich 3 miesięcy (24h > pół łyżeczki);
8. Obecna neuropatia obwodowa większa niż stopień 2 wg CTCAE;
9. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
10. Czynne przerzuty do mózgu (takie jak czas stabilizacji ≤ 4 tygodni, brak radioterapii, jakiekolwiek objawy lub konieczność leczenia napadów padaczkowych) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
11. Leczenie innymi badanymi lekami lub inną terapią przeciwnowotworową lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem;
12. utrzymywanie się istotnych klinicznie toksyczności związanych z terapią z wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii;
13. Leczenie lekami cytotoksycznymi, radioterapią (z wyjątkiem kończyn i mózgu), immunoterapią, przeciwciałami monoklonalnymi lub terapią inhibitorami TKI w ciągu ostatnich 4 tygodni, przy czym przerwa w leczeniu przeciwnowotworowym ≤ 4 tygodnie.
14. Pacjenci z nadciśnieniem stosujący terapię skojarzoną (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg). Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinową niewydolnością serca > NYHA II i arytmią (w tym odstęp QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet);
15. Białko w moczu ≥ + + i potwierdzone dobowe białko w moczu >1,0 G;
16. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowego lub istotnego klinicznie poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz znana dziedziczna skłonność do krwawień lub zakrzepicy;
17. odchylenie PT lub APTT od normy ≥50%;
18. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub jej analogi; Jeśli międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, w celu profilaktyki należy zastosować małe dawki warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie), dozwolona jest niska dawka aspiryny (poniżej 100 mg dziennie);
19. Istniejąca wcześniej dysfunkcja tarczycy, nawet przy zastosowaniu terapii medycznej, czynność tarczycy nie może utrzymać się w normalnym zakresie;
20. Cukrzycy nie można kontrolować środkiem hipoglikemizującym;
21. Czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B z zaburzeniami czynności wątroby;
22. Historia choroby niedoboru odporności, współistniejący nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub historia przeszczepu narządu;
23. Ciężkie zakażenia wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii;
24. Różnorodność czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
25. Znacząca utrata masy ciała (>10%) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
26. Ciąża, karmienie piersią lub zdolność do zajścia w ciążę, dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy 7 dni przed rozpoczęciem podawania famitynibu;
27. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
28. Jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii docetakselem Wystąpienie ciężkich reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80 (Tween 80) Nadwrażliwość na famitynib i/lub substancje pomocnicze badanych leków Nadwrażliwość na środki kontrastowe;
29. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji;
30. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu;
31. Dowód poważnej choroby medycznej, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem.