En studie av Famitinib Plus Docetaxel hos patienter med avancerad icke-skivepitelcancer och icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder:18-70 år;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1;
3. förväntad livslängd på minst 12 veckor;
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad och/eller metastatisk NSCLC av stadium IIIB eller IV eller återkommande NSCLC;
5. Återfall eller misslyckande av en första linjens tidigare platinabaserad kemoterapi; EGFR-mutationstyp som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi och EGFR-hämmare;
6. Minst en måltumörskada som inte har bestrålats under de senaste 3 månaderna och som kan mätas exakt, enligt RECIST 1.1;

7. Deltagarna har adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion på 2 veckor)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Blodplättar(PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirubin < 1,25×ULN (Övre gräns för normal)
   • ALT < 2,5×ULN; ALT < 5×ULN (Om du har levermetastaser)
   • AST < 2,5×ULN; AST < 5×ULN (om du har levermetastaser)
   • Serumkreatinin < 1,25×ULN och endogent Cr-clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
   • Kolesterol ≤ 1,5×ULN och triglycerid≤ 2,5×ULN
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF): ≥ LLN (nedre gräns för normal) med färgdoppler-ultraljud
8. Kvinna: Fertilitet, negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest 7 dagar innan famitinib påbörjas. Alla försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av testartikeln. Man: Alla försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av testartikeln;
9. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fler än en kemoterapibehandlingsregim (förutom antingen neoadjuvant eller adjuvant eller neoadjuvant plus adjuvans) för avancerad och/eller metastaserande eller återkommande NSCLC;
2. Tidigare behandling med andra VEGFR-hämmare (inklusive sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, annat än bevacizumab) eller docetaxel för behandling av NSCLC;
3. Radiografiska bevis på kavitära eller nekrotiska tumörer;
4. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) för lokal invasion av större blodkärl;
5. Redan existerande ascites och/eller kliniskt signifikant pleurautgjutning;
6. Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE gr. 2 innan prövningsläkemedel påbörjas;
7. Historik med kliniskt signifikant hemoptys under de senaste 3 månaderna (24 timmar > en halv tesked);
8. Aktuell perifer neuropati större än CTCAE grad 2;
9. Annan malignitet under de senaste 3 åren förutom basalcellshudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
10. Aktiva hjärnmetastaser (såsom stabil tid ≤ 4 veckor, ingen strålbehandlingsbehandling, några symtom eller anfallsbehandling som behövs) eller leptomeningeal sjukdom.;
11. Behandling med andra prövningsläkemedel eller annan anti-cancerterapi, eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före terapistart eller samtidigt med denna prövning;
12. Fortsatta kliniskt relevanta terapirelaterade toxiciteter från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling;
13. Behandling med cellgifter, strålbehandling (förutom extremiteter och hjärna), immunterapi, monoklonal antikropp eller behandling med TKI-hämmare inom de senaste 4 veckorna, vilket är tidigare anti-cancerbehandlingsintervall ≤ 4 veckor.
14. Patienter med hypertoni som använder kombinationsbehandling (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg). Patienter med instabil angina, myokardischemi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt >NYHA II och arytmi (inklusive QTcF-intervall ≥ 450ms för män och 470ms för kvinnor);
15. Urinprotein ≥ + + och bekräftade 24-timmars urinprotein>1,0 g;
16. Anamnes på större trombotiska eller kliniskt relevanta allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna, och känd ärftlig predisposition för blödning eller trombos;
17. PT- eller APTT-bias från normalområdet ≥50 %;
18. Användning av antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dess analoger; Om protrombintidens internationella normaliserade förhållande (INR) ≤ 1,5, i förebyggande syfte, användning av små doser warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) ， lågdos aspirin (mindre än 100 mg dagligen) är tillåtet;
19. Redan existerande sköldkörteldysfunktion, även med medicinsk terapi, kan sköldkörtelfunktionen inte bibehållas inom det normala området;
20. Diabetes mellitus kan inte kontrolleras med hypoglykemiskt medel;
21. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion med leverdysfunktion;
22. Historik av immunbristsjukdom, samtidig förvärvad eller medfödd immunbrist, eller anamnes på organtransplantation;
23. Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling;
24. Olika faktorer som påverkar den orala medicineringen (såsom oförmåga att svälja, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion);
25. Signifikant viktminskning (>10 %) under de senaste 6 månaderna;
26. Graviditet, amning eller fertil ålder, positivt resultat av urin- eller serumgraviditetstest 7 dagar innan famitinib påbörjas;
27. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk;
28. Eventuella kontraindikationer för behandling med docetaxel；Historik om allvarliga överkänslighetsreaktioner mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80 (Tween 80)；Överkänslighet mot famitinib och/eller hjälpämnena i försöksläkemedlen；Överkänslighet mot kontrastmedel;
29. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat;
30. Patienter som inte kan följa protokollet;
31. Bevis på betydande medicinsk sjukdom som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien.