En studie av Famitinib Plus Docetaxel hos pasienter med avansert ikke-plateepitel og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder:18-70 år;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1;
3. Forventet levetid på minst 12 uker;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert og/eller metastatisk NSCLC av stadium IIIB eller IV eller tilbakevendende NSCLC;
5. Tilbakefall eller svikt av en førstelinje tidligere platinabasert kjemoterapi; EGFR-mutasjonstype tidligere behandlet med platinabasert kjemoterapi og EGFR-hemmere;
6. Minst én måltumorlesjon som ikke har blitt bestrålt i løpet av de siste 3 månedene og som kan måles nøyaktig, i henhold til RECIST 1.1;

7. Deltakerne har tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (ingen blodoverføring på 2 uker)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Blodplater(PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirubin < 1,25×ULN (øvre grense for normal)
   • ALT < 2,5×ULN; ALT < 5×ULN (Hvis du har levermetastaser)
   • AST < 2,5×ULN; AST < 5×ULN (Hvis du har levermetastaser)
   • Serumkreatinin < 1,25×ULN, og endogen Cr-clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
   • Kolesterol ≤ 1,5×ULN og triglyserid≤ 2,5×ULN
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF): ≥ LLN (nedre grense for normal) ved fargedoppler ultralyd
8. Kvinne: Fertilitet, et negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest 7 dager før oppstart av famitinib. Alle forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale må samtykke og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i 8 uker etter siste dose av testartikkelen. Mann: Alle forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale må godta og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i 8 uker etter siste dose testartikkel;
9. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett kjemoterapibehandlingsregime (unntatt enten neoadjuvant eller adjuvant eller neoadjuvant pluss adjuvans) for avansert og/eller metastatisk eller tilbakevendende NSCLC;
2. Tidligere behandling med andre VEGFR-hemmere (inkludert sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, annet enn bevacizumab) eller docetaksel for behandling av NSCLC;
3. Radiografiske bevis på kavitære eller nekrotiske svulster;
4. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer;
5. Eksisterende ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusjon;
6. Lungeblødning/ blødningshendelse ≥ CTCAE gr. 2 før oppstart av undersøkelsesmedisiner;
7. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene (24 timer > en halv teskje);
8. Nåværende perifer nevropati større enn CTCAE grad 2;
9. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra basalcellehudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
10. Aktive hjernemetastaser (som stabil tid ≤ 4 uker, ingen strålebehandling, noen symptomer eller behov for anfallsbehandling) eller leptomeningeal sykdom.;
11. Behandling med andre legemidler eller annen kreftbehandling, eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien;
12. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling;
13. Behandling med cellegift, strålebehandling (unntatt ekstremiteter og hjerne), immunterapi, monoklonalt antistoff eller TKI-hemmerbehandling innen de siste 4 ukene, som tidligere anti-kreftbehandlingsintervall ≤ 4 uker.;
14. Pasienter med hypertensjon som bruker kombinasjonsbehandling (systolisk blodtrykk>140 mmHg, diastolisk blodtrykk>90 mmHg). Pasienter med ustabil angina, myokardiskemi eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt>NYHA II og arytmi (inkludert QTcF-intervall ≥ 450ms for menn og 470ms for kvinner);
15. Urinprotein ≥ + + og bekreftet 24-timers urinprotein>1,0 g;
16. Anamnese med større trombotiske eller klinisk relevante større blødningshendelser de siste 6 månedene, og kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose;
17. PT eller APTT skjevhet fra normalområdet ≥50 %;
18. Anvendelse av antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger; Hvis protrombintiden internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, med det formål å forebygge, bruk av små doser warfarin (1mg oralt, en gang daglig) ， lavdose aspirin (mindre enn 100 mg daglig) er tillatt;
19. Eksisterende skjoldbruskkjerteldysfunksjon, selv ved bruk av medisinsk terapi, kan ikke skjoldbruskfunksjonen opprettholdes i normalområdet;
20. Diabetes mellitus kan ikke kontrolleres med hypoglykemisk middel;
21. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon med leverdysfunksjon;
22. Historie med immunsviktsykdom, samtidig ervervet eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon;
23. Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling;
24. En rekke faktorer som påvirker den orale medisinen (som manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon);
25. Betydelig vekttap (>10 %) i løpet av de siste 6 månedene;
26. Graviditet, amming eller fruktbarhet, positivt resultat på urin- eller serumgraviditetstest 7 dager før oppstart av famitinib;
27. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk;
28. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med docetaxel；Historie om alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaxel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80 (Tween 80)；Overfølsomhet overfor famitinib og/eller hjelpestoffene i forsøksmedisinene；Overfølsomhet overfor kontrastmidler;
29. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
30. Pasienter som ikke kan overholde protokollen;
31. Bevis på betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse og fullføring av studien vesentlig.