Uno studio su Famitinib Plus Docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non squamoso e non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Età:18-70 anni;
2. PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) pari a 0 o 1;
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
4. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato e/o metastatico di stadio IIIB o IV o NSCLC ricorrente;
5. Recidiva o fallimento di una precedente chemioterapia a base di platino di prima linea; Tipo di mutazione dell'EGFR precedentemente trattato con chemioterapia a base di platino e inibitori dell'EGFR;
6. Almeno una lesione tumorale bersaglio che non è stata irradiata negli ultimi 3 mesi e che può essere accuratamente misurata, secondo RECIST 1.1;

7. I partecipanti hanno un'adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue in 2 settimane)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Piastrine (PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirubina < 1,25 × ULN (limite superiore del normale)
   • ALT < 2,5 × ULN; ALT <5 × ULN (se ha metastasi epatiche)
   • AST < 2,5×ULN; AST <5 × ULN (se ha metastasi epatiche)
   • Creatinina sierica < 1,25×ULN e clearance del Cr endogeno > 45 ml/min (Formula di Cockcroft-Gault)
   • Colesterolo ≤ 1,5×ULN e trigliceridi≤ 2,5×ULN
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF): ≥ LLN (limite inferiore del normale) mediante ecografia color doppler
8. Femmina: potenziale fertile, risultato negativo del test di gravidanza su urina o siero 7 giorni prima di iniziare famitinib. Tutti i soggetti che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose dell'articolo di prova. Maschi: tutti i soggetti che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose dell'articolo di prova;
9. Il paziente ha dato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Più di un regime di trattamento chemioterapico (tranne neoadiuvante o adiuvante o neoadiuvante più adiuvante) per NSCLC avanzato e/o metastatico o ricorrente;
2. Terapia precedente con altri inibitori del VEGFR (inclusi sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, diversi da bevacizumab) o docetaxel per il trattamento del NSCLC;
3. evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici;
4. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni;
5. Ascite preesistente e/o versamento pleurico clinicamente significativo;
6. Emorragia polmonare/ evento di sanguinamento ≥ CTCAE gr. 2 prima di iniziare i farmaci sperimentali;
7. Storia di emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi (24 ore > mezzo cucchiaino);
8. Neuropatia periferica in atto superiore al grado 2 CTCAE;
9. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni diversi dal carcinoma cutaneo a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice;
10. Metastasi cerebrali attive (come tempo di stabilità ≤ 4 settimane, nessun trattamento radioterapico, alcun sintomo o necessità di trattamento convulsivo) o malattia leptomeningea.;
11. Trattamento con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio;
12. Persistenza di tossicità correlate alla terapia clinicamente rilevanti da precedenti chemioterapia e/o radioterapia;
13. Trattamento con farmaci citotossici, radioterapia (ad eccezione delle estremità e del cervello), immunoterapia, anticorpi monoclonali o terapia con inibitori TKI nelle ultime 4 settimane, con precedente intervallo di trattamento antitumorale ≤ 4 settimane.;
14. Pazienti con ipertensione in terapia di combinazione (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg). Pazienti con angina instabile, ischemia miocardica o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia> NYHA II e aritmia (incluso intervallo QTcF ≥ 450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine);
15. Proteina urinaria ≥ + + e ha confermato la proteina urinaria di 24 ore> 1.0 G;
16. Anamnesi di evento trombotico maggiore o sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi e predisposizione ereditaria nota a sanguinamento o trombosi;
17. Bias PT o APTT dal range normale≥50%;
18. Applicazione di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi; Se il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, a scopo di prevenzione, l'uso di piccole dosi di warfarin (1 mg per via orale, una volta al giorno) ， è consentita l'aspirina a basso dosaggio (meno di 100 mg al giorno);
19. Disfunzione tiroidea preesistente, anche utilizzando la terapia medica, la funzione tiroidea non può mantenersi nel range normale;
20. Il diabete mellito non può essere controllato con agenti ipoglicemizzanti;
21. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B con disfunzione epatica;
22. Storia di malattia da immunodeficienza, immunodeficienza concomitante acquisita o congenita o storia di trapianto di organi;
23. Infezioni gravi che richiedono una terapia antibiotica sistemica;
24. Varietà di fattori che influenzano il farmaco orale (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
25. Significativa perdita di peso (>10%) negli ultimi 6 mesi;
26. Gravidanza, allattamento o potenziale fertile, un risultato positivo del test di gravidanza su siero o urina 7 giorni prima di iniziare famitinib;
27. Abuso attivo di alcol o droghe;
28. Eventuali controindicazioni alla terapia con docetaxel；Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80 (Tween 80)；Ipersensibilità al famitinib e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali；Ipersensibilità ai mezzi di contrasto;
29. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up;
30. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo;
31. Evidenza di una malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio.