Un estudio de famitinib más docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y no escamoso avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Edad:18-70 años;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 o 1;
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
4. NSCLC confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado y/o metastásico de estadio IIIB o IV o NSCLC recurrente;
5. Recaída o fracaso de una quimioterapia de primera línea previa basada en platino; tipo de mutación de EGFR tratada previamente con quimioterapia basada en platino e inhibidores de EGFR;
6. Al menos una lesión tumoral diana que no haya sido irradiada en los últimos 3 meses y que pueda medirse con precisión, según RECIST 1.1;

7. Los participantes tienen una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 90g/L (sin transfusión de sangre en 2 semanas)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L
   • Plaquetas (PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirrubina < 1,25 × ULN (límite superior de lo normal)
   • ALT < 2,5 × LSN; ALT < 5×LSN (si tiene metástasis hepáticas)
   • AST < 2,5 × LSN; AST < 5×LSN (si tiene metástasis hepáticas)
   • Creatinina sérica < 1,25 × ULN y aclaramiento de Cr endógeno > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Colesterol ≤ 1,5×LSN y triglicéridos≤ 2,5×LSN
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF): ≥ LLN (límite inferior de lo normal) por ecografía Doppler color
8. Mujeres: Potencial fértil, resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero 7 días antes de iniciar famitinib. Todos los sujetos que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del artículo de prueba. Hombres: todos los sujetos que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del artículo de prueba;
9. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Más de un régimen de tratamiento de quimioterapia (excepto, ya sea neoadyuvante o adyuvante o neoadyuvante más adyuvante) para NSCLC avanzado y/o metastásico o recurrente;
2. Terapia previa con otros inhibidores de VEGFR (incluidos sunitinib,sorafenib,pazopanib,axitinib,diferentes a bevacizumab) o docetaxel para el tratamiento de NSCLC;
3. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico;
4. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos;
5. Ascitis preexistente y/o derrame pleural clínicamente significativo;
6. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE gr. 2 antes de iniciar fármacos en investigación;
7. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa en los últimos 3 meses (24 h >media cucharadita);
8. Neuropatía periférica actual mayor que CTCAE grado 2;
9. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino;
10. Metástasis cerebrales activas (como tiempo estable ≤ 4 semanas, sin tratamiento de radioterapia, cualquier síntoma o convulsiones que requieran tratamiento) o enfermedad leptomeníngea;
11. Tratamiento con otros medicamentos en investigación u otra terapia contra el cáncer, o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo;
12. Persistencia de toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previas;
13. Tratamiento con fármacos citotóxicos, radioterapia (excepto extremidades y cerebro), inmunoterapia, anticuerpos monoclonales o terapia con inhibidores de TKI en las últimas 4 semanas, siendo el intervalo de tratamiento anticanceroso previo ≤ 4 semanas;
14. Pacientes con hipertensión que utilizan terapia combinada (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg). Pacientes con angina inestable, isquemia miocárdica o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II y arritmia (incluido el intervalo QTcF ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres);
15. Proteína en orina ≥ ++ y confirmó la proteína en orina de 24 horas> 1.0 gramo;
16. Antecedentes de evento hemorrágico mayor trombótico o clínicamente relevante en los últimos 6 meses, y predisposición hereditaria conocida al sangrado o la trombosis;
17. Sesgo de PT o APTT desde el rango normal ≥50%;
18. Aplicación de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Si el tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, con fines de prevención, el uso de pequeñas dosis de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día), se permite la aspirina en dosis bajas (menos de 100 mg al día);
19. Disfunción tiroidea preexistente, incluso usando terapia médica, la función tiroidea no puede mantenerse en el rango normal;
20. La diabetes mellitus no se puede controlar con un agente hipoglucemiante;
21. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica con disfunción hepática;
22. Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, inmunodeficiencia adquirida o congénita concurrente, o antecedentes de trasplante de órganos;
23. Infecciones graves que requieren terapia con antibióticos sistémicos;
24. Variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
25. Pérdida de peso significativa (>10 %) en los últimos 6 meses;
26. Embarazo, lactancia o posibilidad de tener hijos, resultado positivo en una prueba de embarazo en orina o suero 7 días antes de iniciar famitinib;
27. Abuso activo de alcohol o drogas;
28. Cualquier contraindicación para la terapia con docetaxel；Historia de reacciones graves de hipersensibilidad a docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80 (Tween 80)；Hipersensibilidad a famitinib y/o a los excipientes de los medicamentos del ensayo；Hipersensibilidad a los medios de contraste;
29. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que potencialmente obstaculicen el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento;
30. Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo;
31. Evidencia de enfermedad médica significativa que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.