Tutkimus Famitinib Plus Docetaxelista potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-squamous ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-70 vuotta;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 tai 1;
3. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen vaiheen IIIB tai IV NSCLC tai uusiutuva NSCLC;
5. Yhden ensimmäisen linjan ennen platinapohjaista kemoterapiaa relapsi tai epäonnistuminen; EGFR-mutaatiotyyppi, jota on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla ja EGFR-estäjillä;
6. Vähintään yksi kohdetuumorileesio, jota ei ole säteilytetty viimeisen 3 kuukauden aikana ja joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1:n mukaan;

7. Osallistujilla on riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 90g/l (ei verensiirtoa 2 viikkoon)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10^9/l
   • Bilirubiini < 1,25 × ULN (normaalin yläraja)
   • ALT < 2,5 × ULN; ALT < 5 × ULN (jos sinulla on maksametastaaseja)
   • AST < 2,5 × ULN; AST < 5 × ULN (jos sinulla on maksametastaaseja)
   • Seerumin kreatiniini < 1,25 × ULN ja endogeeninen Cr-puhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
   • Kolesteroli ≤ 1,5 × ULN ja triglyseridi ≤ 2,5 × ULN
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF): ≥ LLN (normaalin alaraja) väridoppler-ultraäänitutkimuksella
8. Nainen: raskaana oleva, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos 7 päivää ennen famitinibin aloittamista. Kaikkien koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön ja sitouduttava käyttämään sitä tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen. Mies: Kaikkien koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava ja sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen;
9. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi kemoterapiahoito-ohjelma (paitsi joko neoadjuvantti tai adjuvantti tai neoadjuvantti plus adjuvantti) edenneen ja/tai metastaattisen tai toistuvan NSCLC:n hoitoon;
2. Aikaisempi hoito muilla VEGFR-estäjillä (mukaan lukien sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, muu kuin bevasitsumabi) tai dosetakselilla NSCLC:n hoitoon;
3. Radiografiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista;
4. Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joilla on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisista suuriin verisuoniinvaasioista;
5. Aiempi askites ja/tai kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio;
6. Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE gr. 2 ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista;
7. Kliinisesti merkittävä hemoptysis viimeisten 3 kuukauden aikana (24 h >puoli teelusikallista);
8. Nykyinen perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 2;
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
10. Aktiiviset aivometastaasit (kuten vakaa aika ≤ 4 viikkoa, ei sädehoitoa, oireet tai kohtaukset, jotka tarvitsevat hoitoa) tai leptomeningeaalinen sairaus;
11. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai muulla syövän vastaisella hoidolla tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa;
12. Kliinisesti merkityksellisten hoitoon liittyvien toksisuuksien jatkuminen aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta;
13. Hoito sytotoksisilla lääkkeillä, sädehoito (paitsi raajat ja aivot), immunoterapia, monoklonaalinen vasta-aine tai TKI-inhibiittorihoito viimeisten 4 viikon aikana, kun aiempi syövän vastainen hoitoväli on ≤ 4 viikkoa.;
14. Hypertensiopotilaat, jotka käyttävät yhdistelmähoitoa (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > NYHA II ja rytmihäiriöitä (mukaan lukien QTcF-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla);
15. Virtsan proteiini ≥ + + ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin > 1,0 g;
16. Suuri tromboottinen tai kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana ja tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille;
17. PT- tai APTT-poikkeama normaalialueelta ≥50 %;
18. Antikoagulanttien tai K-vitamiiniantagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai sen analogien, käyttö;Jos protrombiiniaika kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, ehkäisytarkoituksessa käytetään pieniä annoksia varfariinia (1 mg suun kautta, kerran päivässä) ， pieniannoksinen aspiriini (alle 100 mg päivässä) on sallittu;
19. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen toimintahäiriö, edes lääkehoitoa käytettäessä, kilpirauhasen toiminta ei pysy normaalilla alueella;
20. Diabetes mellitusta ei voida hallita hypoglykeemisillä aineilla;
21. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio, johon liittyy maksan toimintahäiriö;
22. Aiempi immuunikatosairaus, samanaikainen hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos tai aiemmat elinsiirrot;
23. Vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa;
24. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
25. Huomattava painonpudotus (>10 %) viimeisen 6 kuukauden aikana;
26. Raskaus, imetys tai raskaana oleva ikä, positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivää ennen famitinibihoidon aloittamista;
27. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
28. Mahdolliset dosetakselihoidon vasta-aiheet；Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n (Tween 80) kanssa formuloiduille lääkkeille；Yliherkkyys famitinibille ja/tai koelääkkeiden apuaineille；yliherkkyys varjoaineille;
29. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista;
30. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa;
31. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen.