Eine Studie zu Famitinib plus Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–70 Jahre;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1;
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter NSCLC im Stadium IIIB oder IV oder rezidivierender NSCLC;
5. Rückfall oder Versagen einer vorangegangenen Erstlinien-Chemotherapie; EGFR-Mutationstyp, der zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie und EGFR-Inhibitoren behandelt wurde;
6. Mindestens eine Zieltumorläsion, die in den letzten 3 Monaten nicht bestrahlt wurde und die gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann;

7. Die Teilnehmer verfügen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion in 2 Wochen)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Bilirubin < 1,25×ULN (Obergrenze des Normalwerts)
   • ALT < 2,5×ULN; ALT < 5×ULN (bei Lebermetastasen)
   • AST < 2,5×ULN; AST < 5×ULN (bei Lebermetastasen)
   • Serumkreatinin < 1,25×ULN und endogene Cr-Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
   • Cholesterin ≤ 1,5×ULN und Triglycerid≤ 2,5×ULN
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF): ≥ LLN (Untergrenze des Normalwerts) durch Farbdoppler-Sonographie
8. Weiblich: Gebärfähiges Potenzial, ein negatives Urin- oder Serumschwangerschaftstestergebnis 7 Tage vor Beginn der Famitinib-Therapie. Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie zustimmen und sich dazu verpflichten für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testartikels. Männlich: Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten;
9. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als ein Chemotherapie-Behandlungsschema (außer entweder neoadjuvant oder adjuvant oder neoadjuvant plus Adjuvans) für fortgeschrittenes und/oder metastasiertes oder rezidivierendes NSCLC;
2. Vorherige Therapie mit anderen VEGFR-Inhibitoren (einschließlich Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, außer Bevacizumab) oder Docetaxel zur Behandlung von NSCLC;
3. Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren;
4. Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße;
5. Vorbestehender Aszites und/oder klinisch signifikanter Pleuraerguss;
6. Lungenblutung/Blutungsereignis ≥ CTCAE gr. 2 vor Beginn der Entwicklung von Prüfpräparaten;
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hämoptyse innerhalb der letzten 3 Monate (24 Stunden > halber Teelöffel);
8. Aktuelle periphere Neuropathie größer als CTCAE-Grad 2;
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
10. Aktive Hirnmetastasen (z. B. stabile Zeit ≤ 4 Wochen, keine Strahlentherapie, irgendwelche Symptome oder erforderliche Anfallsbehandlung) oder leptomeningeale Erkrankung;
11. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer anderen Krebstherapie oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie;
12. Fortbestehen klinisch relevanter therapiebedingter Toxizitäten aufgrund früherer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie;
13. Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie (außer Extremitäten und Gehirn), Immuntherapie, monoklonalen Antikörpern oder TKI-Inhibitor-Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen, wobei das vorherige Behandlungsintervall gegen Krebs ≤ 4 Wochen beträgt;
14. Patienten mit Bluthochdruck, die eine Kombinationstherapie anwenden (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg). Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardischämie oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, Herzinsuffizienz > NYHA II und Arrhythmie (einschließlich QTcF-Intervall ≥ 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen);
15. Urinprotein ≥ + + und bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 G;
16. Vorgeschichte eines schweren thrombotischen oder klinisch relevanten schweren Blutungsereignisses in den letzten 6 Monaten und bekannter angeborener Veranlagung für Blutungen oder Thrombosen;
17. PT- oder APTT-Bias vom Normalbereich ≥ 50 %;
18. Anwendung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga; Wenn das Prothrombinzeit-International-Normalisierte-Verhältnis (INR) ≤ 1,5 ist, ist zum Zweck der Vorbeugung die Verwendung kleiner Warfarin-Dosen (1 mg oral, einmal täglich) erforderlich. niedrig dosiertes Aspirin (weniger als 100 mg täglich) ist erlaubt;
19. Bei bereits bestehender Schilddrüsenfunktionsstörung kann die Schilddrüsenfunktion trotz medikamentöser Therapie nicht im Normalbereich gehalten werden;
20. Diabetes mellitus kann nicht mit blutzuckersenkenden Mitteln kontrolliert werden;
21. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion mit Leberfunktionsstörung;
22. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, gleichzeitig erworbener oder angeborener Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
23. Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern;
24. Verschiedene Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
25. Erheblicher Gewichtsverlust (>10 %) innerhalb der letzten 6 Monate;
26. Schwangerschaft, Stillzeit oder gebärfähiges Potenzial, ein positives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Famitinib;
27. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
28. Eventuelle Kontraindikationen für eine Therapie mit Docetaxel; Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 (Tween 80) formulierte Arzneimittel; Überempfindlichkeit gegen Famitinib und/oder die Hilfsstoffe der Studienmedikamente; Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel;
29. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern;
30. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können;
31. Nachweis einer schwerwiegenden medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie und dem Abschluss dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.