Studie přípravku Famitinib plus docetaxel u pacientů s pokročilým neskvamózním a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk:18-70 let;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 nebo 1;
3. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý a/nebo metastatický NSCLC stadia IIIB nebo IV nebo recidivující NSCLC;
5. Relaps nebo selhání jedné první linie před chemoterapií na bázi platiny; typ mutace EGFR dříve léčený chemoterapií na bázi platiny a inhibitory EGFR;
6. Alespoň jedna cílová nádorová léze, která nebyla ozářena během posledních 3 měsíců a kterou lze přesně změřit, podle RECIST 1.1;

7. Účastníci mají adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze za 2 týdny)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l
   • Krevní destičky (PLT)≥ 100×10^9/l
   • Bilirubin < 1,25 × ULN (horní hranice normálu)
   • ALT < 2,5 x ULN; ALT < 5×ULN (pokud máte jaterní metastázy)
   • AST < 2,5 x ULN; AST < 5×ULN (pokud máte jaterní metastázy)
   • Sérový kreatinin < 1,25×ULN a clearance endogenního Cr > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
   • Cholesterol ≤ 1,5 × ULN a triglycerid ≤ 2,5 × ULN
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF): ≥ LLN (dolní hranice normálu) pomocí barevné dopplerovské ultrasonografie
8. Žena: Potenciální plodnost, negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru 7 dní před zahájením léčby famitinibem. Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testovaného výrobku. Muž: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testované látky;
9. Pacient dal písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Více než jeden režim chemoterapie (kromě neoadjuvantní nebo adjuvantní nebo neoadjuvantní plus adjuvantní) pro pokročilé a/nebo metastatické nebo recidivující NSCLC;
2. Předchozí léčba jinými inhibitory VEGFR (včetně sunitinibu, sorafenibu, pazopanibu, axitinibu, jiných než bevacizumab) nebo docetaxelem pro léčbu NSCLC;
3. Rentgenový průkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů;
4. Centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév;
5. Preexistující ascites a/nebo klinicky významný pleurální výpotek;
6. Plicní krvácení/ krvácivá příhoda ≥ CTCAE gr. 2 před zahájením testovaných léků;
7. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy během posledních 3 měsíců（24h >půl čajové lžičky）;
8. Současná periferní neuropatie vyšší než CTCAE stupeň 2;
9. Jiná malignita za poslední 3 roky jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
10. Aktivní mozkové metastázy (jako je doba stability ≤ 4 týdny, žádná radioterapie, žádné příznaky nebo potřeba léčby záchvatů) nebo leptomeningeální onemocnění.;
11. Léčba jinými hodnocenými léky nebo jinou protinádorovou terapií nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií;
12. Přetrvávání klinicky relevantních toxicit souvisejících s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie;
13. Léčba cytotoxickými léky, radioterapie (kromě končetin a mozku), imunoterapie, léčba monoklonálními protilátkami nebo léčba inhibitory TKI během posledních 4 týdnů, přičemž interval předchozí protinádorové léčby je ≤ 4 týdny.;
14. Pacienti s hypertenzí užívající kombinovanou léčbu (systolický krevní tlak>140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg). Pacienti s nestabilní anginou pectoris, ischemií myokardu nebo infarktem myokardu v posledních 6 měsících, městnavým srdečním selháním > NYHA II a arytmií (včetně QTcF intervalu ≥ 450 ms u mužů a 470 ms u žen);
15. Protein v moči ≥ + + a potvrdil 24hodinový protein v moči > 1,0 G;
16. Závažná trombotická nebo klinicky relevantní příhoda velkého krvácení v anamnéze za posledních 6 měsíců a známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze;
17. vychýlení PT nebo APTT od normálního rozsahu ≥ 50 %;
18. Aplikace antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy; Pokud je mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, za účelem prevence použití malých dávek warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) ， je povolena nízká dávka aspirinu (méně než 100 mg denně);
19. Preexistující dysfunkce štítné žlázy, ani při použití lékařské terapie, nemůže funkce štítné žlázy udržet v normálním rozmezí;
20. Diabetes mellitus nelze kontrolovat hypoglykemickou látkou;
21. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B s dysfunkcí jater;
22. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, souběžná získaná nebo vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
23. Závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu;
24. Různé faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce);
25. významný úbytek hmotnosti (>10 %) během posledních 6 měsíců;
26. těhotenství, kojení nebo plodnost, pozitivní výsledek těhotenského testu moči nebo séra 7 dní před zahájením léčby famitinibem;
27. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog;
28. Jakékoli kontraindikace léčby docetaxelem；Historie závažných hypersenzitivních reakcí na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80 (Tween 80)；Hypersenzitivita na famitinib a/nebo pomocné látky zkoušených léčiv；Hypersenzitivita na kontrastní látky;
29. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování;
30. Pacienti neschopní dodržovat protokol;
31. Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.