健康な閉経後の女性における局所シルデナフィル クリーム (5% w/w) の臨床的安全性と薬物動態プロファイルを評価するための非盲検、被験者内用量漸増研究

包含基準:

1. -被験者は閉経後（外科的に誘発された、または自然）である必要があり、年齢は35〜65歳で、次のいずれかによって検証されます。

   • -スクリーニングの少なくとも1年前の外科的卵巣摘出術、部分的な子宮摘出術、または完全な子宮摘出術（自己申告）。
   • 自発月経なし > 1 年 (自己報告)。
2. -被験者は血清卵胞刺激ホルモン（FSH）検査結果> 40mIU / mLを持っている必要があります。
3. 被験者の体格指数 (BMI) は 18 ～ 33 kg/m² です。
4. 被験者はベースラインで正常な心電図を持っています。

5. -被験者は、スクリーニング訪問前の1年以内にパップスメア検査を受けており、正常な検査結果を示す文書を提供できます。

   • 被験者が書類を提出できない場合は、スクリーニング時にパップスミアが行われます。 異常所見のある被験者は研究参加から除外され、必要に応じてフォローアップ医療に紹介されます。

6. 被験体は、病歴および産婦人科の病歴ならびに身体検査および婦人科検査により決定される年齢に対して健康である。

   • 婦人科検査の一環として、被験者は綿棒で膣下部、大陰唇、小陰唇の痛みの強さを 0 ～ 10 の口頭評価スケールで優しく綿を押したときの痛みの強さについて尋ねられたときに、痛みの強さのスコアが 0 でなければなりません。綿棒。 外陰前庭内の圧痛を評価するための綿棒テストでも、2、5、7、および 10 時の位置で綿棒を軽く押したとき、スコアは 0 ～ 10 の口頭評価スケールの痛み強度スコアで同様に 0 でなければなりません。外陰前庭内。
7. -被験者は非喫煙者（6か月以内にタバコを使用しない）であり、研究期間中、最後の治療期間が完了するまで喫煙しないことに同意します。
8. -被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名することに同意します。
9. 被験者は、治験薬への潜在的なパートナーの曝露を避けるために、各治療期間の退院後1週間、性行為（肛門、口腔、または膣）を控えることに同意します。
10. 被験者は、研究期間中、膣または外陰部の潤滑剤、殺精子剤、クリームまたはジェル、フォームまたは膣洗浄製品を使用しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -被験者は、PIの意見で研究の成功を妨げる可能性のある障害または障害の病歴を持っています。
2. -被験者は重大な心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、血液、神経、泌尿生殖器、または精神医学の疾患、または研究薬の投与を禁忌とする他の不安定な病状を患っており、研究評価を妨げ、研究への参加を制限している、またはPIの意見で研究結果の解釈を混乱させる。
3. 被験者には性的または身体的虐待の歴史があります。
4. 被験者は活動性潰瘍または臨床的に重大な出血性疾患を患っていました。
5. -被験者は、1日目の前6か月以内に心筋梗塞、脳卒中、または生命を脅かす不整脈の病歴があります;または狭心症を引き起こす冠動脈疾患の病歴;または医学的介入を必要とするうっ血性心不全。
6. -被験者は、網膜色素変性症または鎌状赤血球貧血または関連する貧血を持っています, たとえ被験者がスクリーニング時に臨床的に気分が良い. 網膜色素変性症の被験者は、条件があるかどうか、条件の視覚的徴候や症状があるかどうかを具体的に尋ねることによって識別されます（夜間または暗い場所で見るのが難しいかどうか、視覚障害があるかどうかについて被験者に質問することを含む）。周辺視野または中心視野の喪失を示す視野欠損)、または家族歴がある場合。
7. -被験者は起立性低血圧またはスクリーニング訪問時に存在する起立性低血圧の病歴があり、収縮期血圧の低下として定義されます ≥ 20 mm Hg、拡張期血圧の低下 ≥ 10 mm Hg、または1または3で立ちくらみまたはめまいを経験している仰臥位から​​立位に変えて数分。
8. -被験者は未治療の高血圧症を患っています。
9. -被験者は1型または2型糖尿病を患っています。
10. -被験者には、基底細胞癌以外の癌の病歴があります。
11. -被験者は、PIの意見で、被験物質の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態を持っています。
12. -被験者は、1日目から1年以内に薬物乱用の履歴があります。
13. -被験者は、1日目の前の1年以内にアルコール依存症の病歴があり、アルコール乱用を認め、1日あたり1標準単位以上のアルコールを平均消費しています（標準単位は、ビール12オンス、80プルーフアルコール1½オンス、または6オンスに相当します）ワインの）。
14. -非動脈炎性虚血性視神経症（NAION）の病歴がある被験者
15. -被験者は現在、または1日目の前1か月（28日）以内に次のいずれかで治療を受けています：CYP3A4およびCYP2C9酵素の弱い、中程度、および強い阻害剤および誘導剤（例：CYP3A4：ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ベラパミル、ジルチアゼム、セントジョンズワート / CYP2C9: フルコナゾール、オキサンドロロン、フルバスタチン、メトロニダゾール)。 最近または現在服用している処方薬、店頭販売（OTC）薬、またはハーブ製品は、研究登録前に研究担当者によってスクリーニングされ、そのような薬物が上記の2つの酵素を阻害または誘導しないことを確認します。 被験者が、CYP3A4 および CYP2C9 の阻害剤または誘導剤である医療提供者の指示で処方薬または OTC 薬を服用している場合、研究参加のために投薬を中止する前に、その提供者に相談する必要があります。
16. 被験者は、尿中の薬物スクリーニングから陽性の所見を持っています（例：アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、メタドン、アヘン剤）。
17. -被験者は、性感染症（梅毒、淋病、クラミジア）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清学的所見が陽性です。
18. -被験者は、いつでもアクティブな性器ヘルペス感染症（水疱または小胞）を患っています。
19. -被験者は、1日目（または治験薬の6半減期のいずれか長い方）の30日以内に別の治験薬または治療法を評価する臨床研究に参加しました。
20. -被験者は、スクリーニングでの身体検査および婦人科検査中に行われた外陰膣検査で異常な所見を持っています（たとえば、生殖器の皮膚の破損、刺激、皮膚病、または病変）。
21. -被験者は、研究薬を除いて、膣内または外陰療法を使用しています
22. 被験者は何らかの局所薬を使用したことがあります (例: 過去 3 か月間のホルモン補充療法
23. -被験者は性器ピアスをしている、または研究期間中に性器ピアスをする予定です。
24. -被験者は細菌性膣炎を含む膣感染症を患っています（セクション11.1.5を参照） またはイースト菌感染症。 イースト菌感染症の診断は、身体検査と婦人科検査に基づいて PI が行う必要があります。目的は、症状のある女性を除外することです。 女性が症状を訴えていなくても、PI が分泌物を観察した場合は、イースト菌感染症の診断を確認するために、膣ウェット マウント テストも実施する必要があります。
25. -被験者は、治験薬またはプラセボの成分に対して過敏症を持っています（表6および7を参照）。

各投与セッションの投与前に確認された除外基準:

1. -被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツを含む製品、セビリアオレンジ、またはセビリアオレンジを含む製品（オレンジマーマレードなど）を各治療期間の投薬前3日以内に消費しました。 もしそうなら、それらは再スケジュールされるべきです。
2. -被験者は、1日目の前7日以内に急性疾患状態（吐き気、嘔吐、発熱、または下痢など）を経験しました。
3. 被験者は外陰膣検査で何らかの異常所見を持っています（例えば、生殖器の皮膚の損傷、刺激、皮膚病または病変）。
4. 被験者は、性感染症または膣感染症の臨床的証拠を引き続き持っていてはならず、酵母菌および細菌性膣炎（BV）の無症候性でなければなりません。 被験者が研究期間中に性感染症、膣、酵母または BV 感染症を呈し、PI が治療が必要であると判断した場合、被験者が酵母または1日のモニスタット局所治療とそれに続く酵母感染の場合は最低2日間のウォッシュアウト、またはBV感染の場合は2日間の経口チニダゾール（すなわち、Tindamax）で治療できるBV感染。 治療期間の訪問は、酵母および BV 感染の治療を可能にするために再スケジュールすることができます。