Un estudio abierto de aumento de dosis dentro del sujeto para evaluar la seguridad clínica y el perfil farmacocinético de una crema tópica de sildenafilo (5 % p/p), en mujeres posmenopáusicas sanas

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser posmenopáusico (inducido quirúrgicamente o natural) entre las edades de 35 y 65 años, inclusive, verificado por 1 de los siguientes:

   • Ovariectomía quirúrgica, histerectomía parcial o histerectomía completa al menos 1 año antes de la selección (autoinforme).
   • Sin menstruaciones espontáneas > 1 año (autoinforme).
2. El sujeto debe tener un resultado de laboratorio de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 40 mUI/mL.
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 33 kg/m², inclusive.
4. El sujeto tiene un electrocardiograma normal al inicio del estudio.

5. El sujeto se ha realizado una prueba de Papanicolaou dentro del año anterior a la visita de selección y puede proporcionar documentación que indique resultados normales de la prueba.

   • Si el sujeto no puede proporcionar documentación, se realizará una prueba de Papanicolaou en la selección. Los sujetos con hallazgos anormales serán excluidos de la participación en el estudio y serán remitidos para recibir atención médica de seguimiento, según corresponda.

6. El sujeto goza de buena salud para su edad, según lo determinado por el historial médico y de obstetricia y ginecología y los exámenes físicos y ginecológicos.

   • Como parte del examen ginecológico, el sujeto debe tener una puntuación de intensidad del dolor de 0 con la prueba del hisopo de algodón en la parte inferior de la vagina, los labios mayores y los labios menores cuando se le pregunta sobre la intensidad del dolor en la escala de calificación verbal de 0 a 10 al presionar suavemente el algodón. torunda. También con la prueba del hisopo de algodón para evaluar la sensibilidad dentro del vestíbulo vulvar, la puntuación debe ser similar a 0 en la puntuación de intensidad del dolor en la escala de calificación verbal de 0 a 10 cuando se presiona suavemente el hisopo en las posiciones de las 2, 5, 7 y 10 en punto. dentro del vestíbulo vulvar.
7. El sujeto no fuma (no ha consumido tabaco en los últimos 6 meses) y acepta no fumar durante la duración del estudio hasta la finalización del último Período de tratamiento.
8. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y acepta firmar el documento de consentimiento informado.
9. El sujeto acepta abstenerse de actividad sexual (anal, oral o vaginal) durante una semana después del alta para cada Período de tratamiento para evitar la posible exposición de la pareja al producto en investigación.
10. Los sujetos deben aceptar no usar lubricantes vaginales o vulvares, espermicidas, cremas o geles, espumas o productos de ducha vaginal durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene algún trastorno o antecedentes de algún trastorno que pueda impedir la finalización exitosa del estudio en opinión del PI.
2. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, genitourinaria o psiquiátrica significativa u otra afección médica inestable que contraindicaría la administración de la medicación del estudio, interferiría con la evaluación del estudio, limitaría la participación en el estudio , o confundir la interpretación de los resultados del estudio en opinión del IP.
3. El sujeto tiene antecedentes de abuso sexual o físico.
4. El sujeto tenía una úlcera activa o un trastorno hemorrágico clínicamente significativo.
5. El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los 6 meses anteriores al Día 1; o cualquier antecedente de enfermedad coronaria que cause angina; o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere intervención médica.
6. El sujeto tiene retinitis pigmentosa o anemia de células falciformes o anemias relacionadas, incluso si el sujeto se siente clínicamente bien en el momento de la selección. Los sujetos con retinitis pigmentosa se identificarán preguntándoles específicamente si tienen la afección, si hay signos y síntomas visuales de la afección (lo que incluye preguntar a los sujetos si tienen dificultad para ver de noche o con poca luz y si tienen algún problema visual). déficits de campo que indican una pérdida de la visión periférica o central), o si hay antecedentes familiares.
7. El sujeto tiene antecedentes de hipotensión ortostática o hipotensión ortostática que está presente en la visita de selección, definida como una caída en la presión arterial sistólica ≥ 20 mm Hg, una caída en la presión arterial diastólica ≥ 10 mm Hg o experimentar aturdimiento o mareos en 1 o 3 minutos después del cambio de posición de supino a bipedestación.
8. El sujeto tiene hipertensión no tratada.
9. El sujeto tiene diabetes tipo 1 o tipo 2.
10. El sujeto tiene antecedentes de cáncer, además del carcinoma de células basales.
11. El sujeto tiene alguna afección quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del artículo de prueba en opinión del PI.
12. El sujeto tiene un historial de abuso de drogas dentro de 1 año antes del Día 1.
13. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo dentro de 1 año antes del Día 1, abuso de alcohol admitido, consumo promedio de más de 1 unidad estándar de alcohol por día (una unidad estándar equivale a 12 onzas de cerveza, 1½ onzas de alcohol de 80 grados o 6 onzas de vino).
14. Sujetos que tienen antecedentes de neuropatía óptica isquémica no arterítica (NAION)
15. El sujeto ha recibido tratamiento actualmente o dentro de 1 mes (28 días) antes del Día 1 con cualquiera de los siguientes: inhibidores e inductores débiles, moderados y fuertes de las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 (p. ej., CYP3A4: ketoconazol, claritromicina, verapamilo, diltiazem, Hierba de San Juan/CYP2C9: fluconazol, oxandrolona, ​​fluvastatina y metronidazol). Cualquier medicamento recetado, de venta libre (OTC) o producto a base de hierbas tomado recientemente o que se esté tomando actualmente será evaluado por el personal del estudio antes de la inscripción en el estudio para confirmar que dichos medicamentos no inhiben ni inducen las 2 enzimas enumeradas anteriormente. Si el sujeto toma medicamentos recetados o de venta libre bajo la dirección de un proveedor de atención médica que son inhibidores o inductores de CYP3A4 y CYP2C9, se debe consultar a ese proveedor antes de suspender los medicamentos con el fin de participar en el estudio.
16. El sujeto tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina (p. ej., anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, metadona y opiáceos).
17. El sujeto tiene resultados serológicos positivos para infecciones de transmisión sexual (sífilis, gonorrea, clamidia), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
18. El sujeto ha tenido una infección activa por herpes genital (ampollas o vesículas) en cualquier momento.
19. El sujeto ha participado en cualquier estudio de investigación clínica que evalúe otro fármaco o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (o 6 semividas del agente en investigación, lo que sea más largo).
20. El sujeto tiene hallazgos anormales en el examen vulvar-vaginal realizado durante los exámenes físicos y ginecológicos en la Selección (p. ej., roturas en la piel genital, irritación, dermatosis o lesiones).
21. El sujeto está usando cualquier terapia intravaginal o vulvar, además de la medicación del estudio.
22. El sujeto ha utilizado cualquier tópico (por ej. vaginal) terapia de reemplazo hormonal en los últimos tres meses
23. El sujeto tiene piercings genitales o planes para hacerse piercings genitales durante el período de estudio.
24. El sujeto tiene una infección vaginal que incluye vaginosis bacteriana (consulte la Sección 11.1.5) o una candidiasis. El diagnóstico de candidiasis debe ser realizado por el IP con base en los exámenes físicos y ginecológicos; el objetivo es excluir a las mujeres sintomáticas. Si la mujer no se queja de síntomas pero el PI observa secreción, también se debe realizar la prueba de preparación húmeda vaginal para confirmar un diagnóstico de infección por hongos.
25. El sujeto tiene hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del medicamento del estudio o del placebo (consulte las Tablas 6 y 7).

Criterios de exclusión verificados antes de la dosificación para cada sesión de dosificación:

1. El sujeto ha consumido toronja, productos que contienen toronja, naranjas de Sevilla o productos que contienen naranjas de Sevilla (p. ej., mermelada de naranja) en los 3 días anteriores a la dosificación en cada Período de tratamiento. Si es así, deberían reprogramarse.
2. El sujeto ha tenido un estado de enfermedad aguda (p. ej., náuseas, vómitos, fiebre o diarrea) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
3. El sujeto tiene hallazgos anormales en el examen vulvar-vaginal (p. ej., roturas en la piel genital, irritación, dermatosis o lesiones).
4. El sujeto debe continuar sin tener evidencia clínica de una enfermedad de transmisión sexual o una infección vaginal y debe estar asintomático de levadura y vaginosis bacteriana (BV). Si un sujeto presenta una enfermedad de transmisión sexual, infección vaginal, por levaduras o VB durante el período de estudio, y el PI decide que se requiere tratamiento, el sujeto será excluido para continuar participando en el estudio, excepto si el sujeto tiene una infección por hongos o levaduras. Infección por VB que podría tratarse con tratamiento tópico de un día con Monistat seguido de un lavado mínimo de dos días para una infección por levaduras o tinidazol oral de 2 días (es decir, Tindamax) para una infección por VB. Las visitas del período de tratamiento se pueden reprogramar para permitir el tratamiento de la infección por levaduras y VB.