En åpen etikett, innen-fagsdose-eskaleringsstudie for å evaluere den kliniske sikkerheten og farmakokinetiske profilen til en aktuell sildenafilkrem (5 % w/w), hos friske postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

1. Personen må være postmenopausal (kirurgisk indusert eller naturlig) mellom 35 og 65 år, inklusive, verifisert av 1 av følgende:

   • Kirurgisk ooforektomi, delvis hysterektomi eller full hysterektomi minst 1 år før screening (selvrapportering).
   • Ingen spontan menstruasjon > 1 år (egenmelding).
2. Forsøkspersonen må ha et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) laboratorieresultat > 40mIU/ml.
3. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) fra 18 til 33 kg/m² inkludert.
4. Personen har et normalt elektrokardiogram ved baseline.

5. Forsøkspersonen har fått utført celleprøve innen ett år før screeningbesøket og kan gi dokumentasjon som indikerer normale testresultater.

   • Hvis forsøkspersonen ikke kan gi dokumentasjon, vil en celleprøve bli utført ved screening. Forsøkspersoner med unormale funn vil bli ekskludert fra studiedeltakelse og bli henvist til oppfølging av medisinsk behandling etter behov.

6. Forsøkspersonen har god helse for alder, bestemt av medisinsk og Ob-Gyn historie og fysiske og gynekologiske undersøkelser.

   • Som en del av den gynekologiske undersøkelsen må forsøkspersonen ha en smerteintensitetsscore på 0 med bomullspinnetesten i nedre vagina, labia majora og labia minora når de blir spurt om smerteintensiteten på 0 -¬ 10 verbal vurderingsskala ved forsiktig pressing av bomull. vattpinne. Også med bomullspinnetesten for å vurdere ømhet i vulva vestibylen må poengsummen være tilsvarende 0 på smerteintensitetsskåren på den verbale vurderingsskalaen 0 ¬ 10 når du trykker forsiktig på bomullspinnen i posisjonen 2, 5, 7 og 10. innenfor vulva vestibylen.
7. Forsøkspersonen er ikke-røyker (ikke tobakksbruk innen 6 måneder) og samtykker i å ikke røyke i løpet av studien frem til siste behandlingsperiode.
8. Subjektet er i stand til å forstå og overholde protokollen og godtar å signere det informerte samtykkedokumentet.
9. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra seksuell aktivitet (anal, oral eller vaginal) i én uke etter utskrivning for hver behandlingsperiode for å unngå potensiell partnereksponering for undersøkelsesproduktet.
10. Forsøkspersonene må godta å ikke bruke vaginale eller vulva smøremidler, sæddrepende midler, kremer eller geler, skum eller vaginale dusjprodukter i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har en lidelse eller en historie med lidelser som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien etter PI's mening.
2. Personen har en betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hematologisk, nevrologisk, genitourinær eller psykiatrisk sykdom eller annen ustabil medisinsk tilstand som vil kontraindisere administrering av studiemedisin, forstyrre studieevaluering, begrense studiedeltakelse , eller forvirre tolkningen av studieresultatene etter PIs mening.
3. Personen har en historie med seksuelle eller fysiske overgrep.
4. Personen hadde et aktivt sår eller klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
5. Personen har en historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi innen 6 måneder før dag 1; eller enhver historie med koronarsykdom som forårsaker angina; eller kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk intervensjon.
6. Forsøkspersonen har retinitis pigmentosa eller sigdcelleanemi eller relaterte anemier, selv om personen føler seg klinisk bra på screeningstidspunktet. Personer med retinitis pigmentosa vil bli identifisert ved spesifikt å spørre om de har tilstanden, om det er visuelle tegn og symptomer på tilstanden (inkludert spørre personer om de har problemer med å se om natten eller i dårlig lys, og om de har noe syn feltunderskudd som indikerer tap av perifert eller sentralt syn), eller hvis det er en familiehistorie.
7. Personen har en historie med ortostatisk hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon som er tilstede ved screeningbesøket, definert som et fall i systolisk blodtrykk ≥ 20 mm Hg, et fall i diastolisk blodtrykk ≥ 10 mm Hg eller opplever svimmelhet eller svimmelhet ved 1 eller 3 minutter etter endring i stilling fra liggende til stående.
8. Personen har ubehandlet hypertensjon.
9. Personen har diabetes type 1 eller type 2.
10. Personen har en historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom.
11. Personen har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av testartikkelen etter PI.
12. Personen har en historie med narkotikamisbruk innen 1 år før dag 1.
13. Personen har en historie med alkoholisme innen 1 år før dag 1, innrømmet alkoholmisbruk, gjennomsnittlig inntak av mer enn 1 standard enhet alkohol per dag (en standardenhet tilsvarer 12 unser øl, 1½ unser 80-proof alkohol eller 6 unser av vin).
14. Personer som har en historie med ikke-arteritisk iskemisk optisk nevropati (NAION)
15. Personen har hatt behandling for øyeblikket eller innen 1 måned (28 dager) før dag 1 med noen av følgende: svake, moderate og sterke hemmere og indusere av CYP3A4- og CYP2C9-enzymer (f.eks. CYP3A4: ketokonazol, klaritromycin, verapamil, diltiazem, Johannesurt / CYP2C9: flukonazol, oksandrolon, fluvastatin og metronidazol). Eventuelle reseptbelagte, reseptfrie (OTC) medisiner eller urteprodukter tatt nylig eller som for øyeblikket tas, vil bli screenet av studiepersonell før studieregistrering for å bekrefte at slike legemidler ikke hemmer eller induserer de 2 enzymene som er oppført ovenfor. Hvis forsøkspersonen tar reseptbelagte eller OTC-legemidler etter anvisning fra en helsepersonell som er hemmere eller indusere av CYP3A4 og CYP2C9, bør denne leverandøren konsulteres før medisiner stoppes for å delta i studien.
16. Forsøkspersonen har positive funn fra urinstoffundersøkelsen (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon og opiater).
17. Personen har positive serologiske funn for seksuelt overførbare infeksjoner (syfilis, gonoré, klamydia), antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV).
18. Personen har hatt en aktiv genital herpesinfeksjon (blemmer eller vesikler) til enhver tid.
19. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst klinisk forskningsstudie som evaluerer et annet undersøkelsesmiddel eller terapi innen 30 dager før dag 1 (eller 6 halveringstider for undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst).
20. Forsøkspersonen har unormale funn på vulva-vaginal undersøkelse utført under de fysiske og gynekologiske undersøkelsene ved screening (f.eks. hudbrudd på kjønnsorganene, irritasjon, dermatoser eller lesjoner).
21. Forsøkspersonen bruker intravaginal eller vulva terapi, bortsett fra studiemedisin
22. Emnet har brukt et hvilket som helst emne (f.eks. vaginal) hormonbehandling de siste tre månedene
23. Forsøkspersonen har kjønnspiercinger eller planlegger å få kjønnspiercinger i løpet av studieperioden.
24. Personen har en vaginal infeksjon inkludert bakteriell vaginose (se avsnitt 11.1.5) eller en soppinfeksjon. Diagnosen av soppinfeksjoner bør stilles av PI basert på fysiske og gynekologiske undersøkelser; Målet er å ekskludere kvinner som er symptomatiske. Hvis kvinnen ikke klager over symptomer, men PI observerer utflod, bør den vaginale våtmonteringstesten også utføres for å bekrefte en diagnose av soppinfeksjon.
25. Forsøkspersonen har overfølsomhet overfor alle ingredienser i studiemedisinen eller placebo (se tabell 6 og 7).

Eksklusjonskriterier kontrollert før dosering for hver doseringsøkt:

1. Pasienten har konsumert grapefrukt, grapefruktholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder Sevilla-appelsiner (f.eks. appelsinmarmelade) innen 3 dager før dosering i hver behandlingsperiode. I så fall bør de legges om.
2. Personen har hatt en akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber eller diaré) innen 7 dager før dag 1.
3. Pasienten har unormale funn ved vulva-vaginal undersøkelse (f.eks. hudbrudd på kjønnsorganene, irritasjon, dermatoser eller lesjoner).
4. Personen må fortsatt ikke ha kliniske bevis på en seksuelt overførbar sykdom eller en vaginal infeksjon og må være asymptomatisk for gjær og bakteriell vaginose (BV). Hvis en forsøksperson viser seg med en seksuelt overførbar sykdom, vaginal, gjær- eller BV-infeksjon i løpet av studieperioden, og PI bestemmer at behandling er nødvendig, vil forsøkspersonen bli ekskludert for videre deltakelse i studien, bortsett fra hvis forsøkspersonen har en gjær- eller BV-infeksjon som kan behandles med Monistat en dags topisk behandling etterfulgt av minst to dagers utvasking for en soppinfeksjon eller 2 dagers oral tinidazol (dvs. Tindamax) for en BV-infeksjon. Behandlingsperiodebesøk kan flyttes for å tillate behandling av gjær- og BV-infeksjon.