Avoin, yksilön sisäinen annoskorotustutkimus paikallisen sildenafiilivoiteen (5 % w/w) kliinisen turvallisuuden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi terveillä postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava postmenopausaalinen (kirurgisesti aiheutettu tai luonnollinen) iältään 35–65 vuotta, mukaan lukien, ja sen on todennettu yhdellä seuraavista:

   • Kirurginen munanpoisto, osittainen kohdunpoisto tai täydellinen kohdunpoisto vähintään 1 vuosi ennen seulontaa (omaraportti).
   • Ei spontaaneja kuukautisia > 1 vuosi (omailmoitus).
2. Tutkittavan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) laboratoriotuloksen on oltava > 40 mIU/ml.
3. Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18-33 kg/m².
4. Tutkittavalla on lähtötilanteessa normaali EKG.

5. Koehenkilölle on otettu Pap-koe vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, ja hän voi toimittaa dokumentteja, jotka osoittavat normaalit testitulokset.

   • Jos tutkittava ei pysty toimittamaan asiakirjoja, seulonnassa tehdään papa-kokeilu. Koehenkilöt, joilla on poikkeavia löydöksiä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta ja lähetetään tarvittaessa lääkärin seurantaan.

6. Tutkittava on ikään nähden hyvässä kunnossa lääketieteellisen ja Ob-Gyn-historian sekä fyysisten ja gynekologisten tutkimusten perusteella.

   • Osana gynekologista tutkimusta koehenkilön kivun voimakkuuden pisteytyksen tulee olla 0 vanupuikkotestillä alaemättimessä, suurissa ja pienissä häpyhuuletissa, kun häneltä kysytään kivun voimakkuutta verbaalisella luokitusasteikolla 0 - ¬ 10, kun puuvillaa painetaan kevyesti. moppi. Myös vanupuikkotestissä emättimen arkuuden arvioimiseksi pistemäärän on oltava samalla tavalla 0 kivun voimakkuuspisteessä 0 ¬ 10 verbaalisella luokitusasteikolla, kun pumpulipuikkoa painetaan kevyesti kello 2, 5, 7 ja 10 asennossa. emättimen sisällä.
7. Tutkittava on tupakoimaton (ei käytä tupakkaa 6 kuukauden sisällä) ja suostuu olemaan tupakoimatta tutkimuksen ajan viimeiseen hoitojaksoon asti.
8. Tutkittava pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollaa ja suostuu allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
9. Koehenkilö sitoutuu pidättymään seksuaalisesta toiminnasta (anaalinen, oraalinen tai vaginaalinen) viikon ajan kotiutuksen jälkeen jokaisen hoitojakson aikana välttääkseen mahdollisen kumppanin altistumisen tutkimustuotteelle.
10. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan käyttämättä emättimen tai emättimen voiteluaineita, siittiöiden torjunta-aineita, voiteita tai geelejä, vaahtoja tai emättimen suihkutuotteita tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on jokin sairaus tai anamneesissa jokin häiriö, joka saattaa estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen PI:n mielestä.
2. Tutkittavalla on merkittävä kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten, hengitysteiden, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, hematologinen, neurologinen, urogenitaalinen tai psykiatrinen sairaus tai muu epävakaa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkityksen antamiselle, häiritsee tutkimuksen arviointia, rajoittaisi tutkimukseen osallistumista tai sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa PI:n mielestä.
3. Kohde on kokenut seksuaalista tai fyysistä hyväksikäyttöä.
4. Tutkittavalla oli aktiivinen haavauma tai kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö.
5. Potilaalla on ollut sydäninfarkti, aivohalvaus tai hengenvaarallinen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1; tai mikä tahansa aiempi sepelvaltimotauti, joka aiheuttaa angina pectoria; tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä.
6. Tutkittavalla on retinitis pigmentosa tai sirppisoluanemia tai vastaavia anemioita, vaikka tutkittava tuntee olonsa kliinisesti hyvin seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on retinitis pigmentosa, tunnistetaan kysymällä erityisesti, onko heillä sairaus, onko tilalla visuaalisia merkkejä ja oireita (mukaan lukien koehenkilöiden kysyminen, onko heillä vaikeuksia nähdä yöllä tai heikossa valossa ja onko heillä näköhäiriöitä kenttäpuutokset, jotka viittaavat perifeerisen tai keskusnäön menettämiseen) tai jos sinulla on suvussa esiintynyt näönmenetys.
7. Tutkittavalla on ollut ortostaattinen hypotensio tai seulontakäynnillä esiintyvä ortostaattinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuna ≥ 20 mm Hg, diastolisen verenpaineen laskuna ≥ 10 mm Hg tai pyörrytyksenä tai huimauksena 1 tai 3 minuuttia asennon muuttamisen jälkeen makuuasennosta seisomaan.
8. Potilaalla on hoitamaton verenpainetauti.
9. Tutkittavalla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes.
10. Tutkittavalla on ollut jokin muu syöpä kuin tyvisolusyöpä.
11. Tutkittavalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä testituotteen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä PI:n mielestä.
12. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen päivää 1.
13. Tutkittavalla on ollut alkoholismi 1 vuoden sisällä ennen päivää 1, tunnustettu alkoholin väärinkäyttö, keskimääräinen yli 1 standardiyksikön alkoholin kulutus päivässä (standardiyksikkö vastaa 12 unssia olutta, 1½ unssia 80-prosenttista alkoholia tai 6 unssia viinistä).
14. Potilaat, joilla on ollut ei-arteriittinen iskeeminen optinen neuropatia (NAION)
15. Kohdetta on hoidettu tällä hetkellä tai 1 kuukauden (28 päivän) sisällä ennen päivää 1 jollakin seuraavista: heikot, kohtalaiset ja vahvat CYP3A4- ja CYP2C9-entsyymien estäjät ja indusoijat (esim. CYP3A4: ketokonatsoli, klaritromysiini, verapamiili, diltiatseemi, mäkikuisma / CYP2C9: flukonatsoli, oksandroloni, fluvastatiini ja metronidatsoli). Tutkimushenkilöstö seuloa kaikki äskettäin tai parhaillaan otetut reseptilääkkeet, OTC-lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet ennen tutkimukseen ilmoittautumista varmistaakseen, että tällaiset lääkkeet eivät estä tai indusoi kahta yllä lueteltua entsyymiä. Jos koehenkilö ottaa terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaan resepti- tai itsehoitolääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n ja CYP2C9:n estäjiä tai indusoijia, hänen on neuvoteltava ennen lääkkeiden käytön lopettamista tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
16. Koehenkilöllä on positiivisia löydöksiä virtsan huumetutkimuksesta (esim. amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, metadoni ja opiaatit).
17. Koehenkilöllä on positiiviset serologiset löydökset sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden (kupa, tippuri, klamydia), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden suhteen.
18. Tutkittavalla on milloin tahansa ollut aktiivinen genitaaliherpesinfektio (rakkuloita tai rakkuloita).
19. Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan toista tutkimuslääkettä tai -hoitoa 30 päivän sisällä ennen päivää 1 (tai tutkimusaineen 6 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
20. Tutkittavalla on epänormaaleja löydöksiä emättimen tutkimuksessa, joka tehtiin seulonnan aikana suoritetussa fyysisessä ja gynekologisessa tutkimuksessa (esim. sukupuolielinten ihon murtumia, ärsytystä, ihottumia tai vaurioita).
21. Kohde käyttää mitä tahansa intravaginaalista tai vulva-hoitoa tutkimuslääkityksen lisäksi
22. Kohde on käyttänyt mitä tahansa ajankohtaista (esim. emättimen) hormonikorvaushoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana
23. Tutkittavalla on sukupuolielinten lävistykset tai suunnitelmat saada sukupuolielinten lävistykset opintojakson aikana.
24. Potilaalla on emätintulehdus, mukaan lukien bakteerivaginoosi (katso kohta 11.1.5) tai hiivatulehdus. PI:n tulee tehdä hiivainfektioiden diagnoosi fyysisten ja gynekologisten tutkimusten perusteella; Tavoitteena on sulkea pois naiset, joilla on oireita. Jos nainen ei valita oireista, mutta PI havaitsee vuotoa, tulee myös tehdä emättimen märkätesti hiivainfektion diagnoosin varmistamiseksi.
25. Kohde on yliherkkä jollekin tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen aineosalle (katso taulukot 6 ja 7).

Poissulkemiskriteerit tarkistetaan ennen annostelua jokaisessa annostelukerrassa:

1. Potilas on nauttinut greippiä, greippiä sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiineja tai Sevillan appelsiineja sisältäviä tuotteita (esim. appelsiinimarmeladi) 3 päivän sisällä ennen annostelua kullakin hoitojaksolla. Jos näin on, ne pitäisi ajoittaa uudelleen.
2. Koehenkilöllä on ollut akuutti sairaustila (esim. pahoinvointi, oksentelu, kuume tai ripuli) 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
3. Koehenkilöllä on epänormaaleja löydöksiä emättimen tutkimuksessa (esim. sukupuolielinten ihon murtumia, ärsytystä, ihottumia tai vaurioita).
4. Potilaalla ei edelleenkään saa olla kliinisiä todisteita sukupuolitaudeista tai emätininfektiosta, ja hänen on oltava oireeton hiiva- ja bakteerivaginoosista (BV). Jos koehenkilöllä on tutkimusjakson aikana sukupuolitauti, emätin-, hiiva- tai BV-infektio ja PI päättää, että hoitoa tarvitaan, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta, paitsi jos hänellä on hiiva- tai BV-infektio. BV-infektio, jota voitaisiin hoitaa Monistatilla yhden päivän paikallishoidolla, jota seurasi vähintään kahden päivän huuhtelu hiivainfektion vuoksi tai 2 päivän oraalinen tinidatsoli (eli Tindamax) BV-infektion vuoksi. Hoitojakson käynnit voidaan ajoittaa uudelleen hiiva- ja BV-infektion hoidon mahdollistamiseksi.