Otevřená studie se zvyšováním dávek v rámci subjektu k vyhodnocení klinické bezpečnosti a farmakokinetického profilu topického sildenafilového krému (5 % w/w) u zdravých žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být postmenopauzální (chirurgicky vyvolaný nebo přirozený) ve věku 35 až 65 let včetně, ověřený 1 z následujících:

   • Chirurgická ooforektomie, parciální hysterektomie nebo úplná hysterektomie alespoň 1 rok před screeningem (samostatná zpráva).
   • Žádná spontánní menstruace > 1 rok (self-report).
2. Subjekt musí mít laboratorní výsledek sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml.
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 33 kg/m² včetně.
4. Subjekt má na začátku normální elektrokardiogram.

5. Subjektu byl proveden Pap stěr do jednoho roku před screeningovou návštěvou a může poskytnout dokumentaci udávající normální výsledky testu.

   • Pokud subjekt nemůže poskytnout dokumentaci, bude při screeningu proveden Pap stěr. Subjekty s abnormálními nálezy budou vyloučeny z účasti ve studii a budou podle potřeby odeslány na následnou lékařskou péči.

6. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu vzhledem k věku, jak je určeno lékařskou a gynekologickou anamnézou a fyzickými a gynekologickými vyšetřeními.

   • Jako součást gynekologického vyšetření musí mít subjekt skóre intenzity bolesti 0 s vatovým tamponovým testem v dolní části pochvy, velkých stydkých pysků a malých stydkých pysků, když byl dotázán na intenzitu bolesti na slovní stupnici 0 - ¬ 10 při jemném stlačení bavlny. tampon. Také u testu vatovým tamponem k posouzení citlivosti ve vulválním vestibulu musí být skóre podobně 0 na skóre intenzity bolesti na verbální hodnotící stupnici 0 ¬ 10, když jemně stisknete vatový tampon v poloze 2, 5, 7 a 10 hodin. v vulvárním vestibulu.
7. Subjekt je nekuřák (bez užívání tabáku po dobu 6 měsíců) a souhlasí s tím, že nebude kouřit po dobu trvání studie až do ukončení posledního léčebného období.
8. Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a souhlasí s podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
9. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží sexuální aktivity (anální, orální nebo vaginální) po dobu jednoho týdne po propuštění pro každé léčebné období, aby se zabránilo potenciálnímu partnerovi vystavení zkoumanému produktu.
10. Subjekty musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie nebudou používat vaginální nebo vulvální lubrikanty, spermicidy, krémy nebo gely, pěny nebo produkty pro vaginální výplachy.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakoukoli poruchu nebo anamnézu jakékoli poruchy, která může podle názoru PI bránit úspěšnému dokončení studie.
2. Subjekt má významné kardiovaskulární, jaterní, renální, respirační, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, hematologické, neurologické, urogenitální nebo psychiatrické onemocnění nebo jiný nestabilní zdravotní stav, který by kontraindikoval podávání studijní medikace, interferoval s hodnocením studie, omezoval účast ve studii nebo zmást interpretaci výsledků studie podle názoru PI.
3. Subjekt měl v anamnéze sexuální nebo fyzické zneužívání.
4. Subjekt měl aktivní vřed nebo klinicky významnou poruchu krvácení.
5. Subjekt měl v anamnéze infarkt myokardu, mrtvici nebo život ohrožující arytmii během 6 měsíců před 1. dnem; nebo jakákoliv anamnéza koronárního onemocnění způsobujícího anginu; nebo městnavé srdeční selhání vyžadující lékařskou intervenci.
6. Subjekt má retinitis pigmentosa nebo srpkovitou anémii nebo související anémii, i když se subjekt v době screeningu cítí klinicky dobře. Subjekty s retinitis pigmentosa budou identifikovány konkrétním dotazem, zda mají tento stav, zda existují vizuální známky a příznaky onemocnění (včetně dotazování subjektů, zda mají potíže s viděním v noci nebo při slabém osvětlení a zda mají nějaké zrakové deficity pole, které indikují ztrátu periferního nebo centrálního vidění), nebo pokud existuje rodinná anamnéza.
7. Subjekt má v anamnéze ortostatickou hypotenzi nebo ortostatickou hypotenzi, která je přítomna při screeningové návštěvě, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥ 20 mm Hg, pokles diastolického krevního tlaku ≥ 10 mm Hg nebo pociťující točení hlavy nebo závratě na 1 nebo 3 minut po změně polohy z polohy vleže na zádech do stoje.
8. Subjekt má neléčenou hypertenzi.
9. Subjekt má diabetes typu 1 nebo typu 2.
10. Subjekt má v anamnéze rakovinu, jinou než bazaliom.
11. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním testovaného předmětu podle názoru PI.
12. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog do 1 roku před 1. dnem.
13. Subjekt měl anamnézu alkoholismu do 1 roku před 1. dnem, přiznal abúzus alkoholu, průměrnou spotřebu více než 1 standardní jednotky alkoholu za den (standardní jednotka se rovná 12 uncím piva, 1 ½ unce 80-proof alkoholu nebo 6 uncím vína).
14. Jedinci, kteří mají v anamnéze nearteritickou ischemickou neuropatii zrakového nervu (NAION)
15. Subjekt byl v současnosti nebo během 1 měsíce (28 dní) před 1. dnem léčen některým z následujících léků: slabé, středně silné a silné inhibitory a induktory enzymů CYP3A4 a CYP2C9 (např. CYP3A4: ketokonazol, klarithromycin, verapamil, diltiazem, Třezalka tečkovaná / CYP2C9: flukonazol, oxandrolon, fluvastatin a metronidazol). Jakékoli léky na předpis, volně prodejné (OTC) léky nebo rostlinné produkty užívané v poslední době nebo právě užívané budou před zařazením do studie prověřeny personálem studie, aby se potvrdilo, že takové léky neinhibují ani neindukují 2 výše uvedené enzymy. Pokud subjekt užívá jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky podle pokynů poskytovatele zdravotní péče, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4 a CYP2C9, měl by být tento poskytovatel konzultován před ukončením léčby pro účely účasti ve studii.
16. Subjekt má pozitivní nálezy ze screeningu drog v moči (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, metadon a opiáty).
17. Subjekt má pozitivní sérologické nálezy na sexuálně přenosnou infekci (syfilis, kapavka, chlamydie), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
18. Subjekt měl kdykoli aktivní genitální herpetickou infekci (puchýře nebo vezikuly).
19. Subjekt se účastnil jakékoli klinické výzkumné studie hodnotící jiný zkoumaný lék nebo terapii během 30 dnů před 1. dnem (nebo 6 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší).
20. Subjekt má jakékoli abnormální nálezy při vulválně-vaginálním vyšetření provedeném během fyzických a gynekologických vyšetření při screeningu (např. praskliny na genitáliích, podráždění, dermatózy nebo léze).
21. Subjekt používá jakékoli intravaginální nebo vulvální terapie, kromě studované medikace
22. Subjekt použil jakékoli aktuální (např. vaginální) hormonální substituční terapie v posledních třech měsících
23. Subjekt má genitální piercing nebo má v plánu získat genitální piercing během studijního období.
24. Subjekt má vaginální infekci včetně bakteriální vaginózy (viz část 11.1.5) nebo kvasinková infekce. Diagnózu kvasinkových infekcí by měl stanovit PI na základě fyzických a gynekologických vyšetření; cílem je vyloučit ženy, které jsou symptomatické. Pokud si žena nestěžuje na příznaky, ale PI pozoruje výtok, měl by být také proveden vaginální mokrý test k potvrzení diagnózy kvasinkové infekce.
25. Subjekt má přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku nebo placeba (viz tabulky 6 a 7).

Kritéria vyloučení kontrolovaná před dávkováním pro každou relaci dávkování:

1. Subjekt zkonzumoval grapefruit, produkty obsahující grapefruity, sevillské pomeranče nebo produkty obsahující sevillské pomeranče (např. pomerančová marmeláda) během 3 dnů před dávkováním v každém léčebném období. Pokud ano, měly by být přeplánovány.
2. Subjekt měl akutní chorobný stav (např. nevolnost, zvracení, horečku nebo průjem) během 7 dnů před 1. dnem.
3. Subjekt má jakékoli abnormální nálezy při vulválně-vaginálním vyšetření (např. praskliny na kůži, podráždění, dermatózy nebo léze).
4. Subjekt nesmí mít klinický důkaz pohlavně přenosné choroby nebo vaginální infekce a musí být asymptomatický kvasinkovou a bakteriální vaginózou (BV). Pokud se u subjektu během období studie objeví sexuálně přenosná choroba, vaginální, kvasinková nebo BV infekce a PI rozhodne, že je nutná léčba, bude subjekt vyloučen z další účasti ve studii s výjimkou případů, kdy má kvasinky nebo Infekce BV, která by mohla být léčena Monistatem, jednodenní topickou léčbou následovanou minimálně dvoudenním vymýváním u kvasinkové infekce nebo 2denním perorálním tinidazolem (tj. Tindamax) pro infekci BV. Období léčby návštěvy mohou být přeplánovány, aby bylo možné léčit kvasinkovou a BV infekci.