Étude ouverte d'escalade de dose intra-sujet pour évaluer l'innocuité clinique et le profil pharmacocinétique d'une crème topique de sildénafil (5 % p/p) chez des femmes ménopausées en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être ménopausé (induit chirurgicalement ou naturel) entre les âges de 35 et 65 ans, inclus, vérifié par 1 des éléments suivants :

   • Ovariectomie chirurgicale, hystérectomie partielle ou hystérectomie complète au moins 1 an avant le dépistage (auto-déclaration).
   • Absence de règles spontanées > 1 an (auto-déclaration).
2. Le sujet doit avoir un résultat de laboratoire de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique> 40 mUI / ml.
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 33 kg/m², inclus.
4. Le sujet a un électrocardiogramme normal au départ.

5. Le sujet a subi un test Pap dans l'année précédant la visite de dépistage et peut fournir une documentation indiquant les résultats normaux du test.

   • Si le sujet ne peut pas fournir de documentation, un test Pap sera effectué lors du dépistage. Les sujets présentant des résultats anormaux seront exclus de la participation à l'étude et seront référés pour des soins médicaux de suivi, le cas échéant.

6. Le sujet est en bonne santé pour son âge, tel que déterminé par les antécédents médicaux et gynécologiques et les examens physiques et gynécologiques.

   • Dans le cadre de l'examen gynécologique, le sujet doit avoir un score d'intensité de la douleur de 0 avec le test du coton-tige dans le bas du vagin, les grandes lèvres et les petites lèvres lorsqu'il est interrogé sur l'intensité de la douleur sur l'échelle d'évaluation verbale de 0 à 10 en appuyant doucement sur le coton. écouvillon. De plus, avec le test du coton-tige pour évaluer la sensibilité dans le vestibule vulvaire, le score doit être similaire à 0 sur le score d'intensité de la douleur sur l'échelle d'évaluation verbale de 0 à 10 lorsque vous appuyez doucement sur le coton-tige à 2, 5, 7 et 10 heures. dans le vestibule vulvaire.
7. Le sujet est un non-fumeur (pas de tabagisme dans les 6 mois) et s'engage à ne pas fumer pendant la durée de l'étude jusqu'à la fin de la dernière période de traitement.
8. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer au protocole et accepte de signer le document de consentement éclairé.
9. Le sujet accepte de s'abstenir de toute activité sexuelle (anale, orale ou vaginale) pendant une semaine après la sortie de chaque période de traitement afin d'éviter une exposition potentielle du partenaire au produit expérimental.
10. Les sujets doivent accepter de ne pas utiliser de lubrifiants vaginaux ou vulvaires, de spermicides, de crèmes ou de gels, de mousses ou de produits de douche vaginale pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un trouble ou des antécédents de tout trouble susceptible d'empêcher la réussite de l'étude de l'avis du PI.
2. Le sujet a une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, hématologique, neurologique, génito-urinaire ou psychiatrique importante ou une autre condition médicale instable qui contre-indiquerait l'administration du médicament à l'étude, interférerait avec l'évaluation de l'étude, limiterait la participation à l'étude , ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude dans l'opinion du PI.
3. Le sujet a des antécédents d'abus sexuels ou physiques.
4. Le sujet avait un ulcère actif ou un trouble hémorragique cliniquement significatif.
5. - Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'arythmie potentiellement mortelle dans les 6 mois précédant le jour 1 ; ou tout antécédent de maladie coronarienne provoquant une angine de poitrine ; ou une insuffisance cardiaque congestive nécessitant une intervention médicale.
6. Le sujet a une rétinite pigmentaire ou une anémie falciforme ou des anémies apparentées, même si le sujet se sent bien cliniquement au moment du dépistage. Les sujets atteints de rétinite pigmentaire seront identifiés en leur demandant spécifiquement s'ils sont atteints de la maladie, s'il existe des signes et symptômes visuels de la maladie (y compris en interrogeant les sujets pour savoir s'ils ont des difficultés à voir la nuit ou dans des conditions de faible luminosité, et s'ils ont des troubles visuels déficits de champ qui indiquent une perte de vision périphérique ou centrale), ou s'il y a des antécédents familiaux.
7. Le sujet a des antécédents d'hypotension orthostatique ou d'hypotension orthostatique qui est présente lors de la visite de dépistage, définie comme une chute de la pression artérielle systolique ≥ 20 mm Hg, une chute de la pression artérielle diastolique ≥ 10 mm Hg ou des étourdissements ou des étourdissements à 1 ou 3 minutes après le changement de position de couché à debout.
8. Le sujet souffre d'hypertension non traitée.
9. Le sujet a un diabète de type 1 ou de type 2.
10. Le sujet a des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire.
11. Le sujet a une condition chirurgicale ou médicale qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'article à tester de l'avis du PI.
12. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le jour 1.
13. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme dans l'année précédant le jour 1, a admis avoir abusé de l'alcool, consommé en moyenne plus d'une unité standard d'alcool par jour (une unité standard équivaut à 12 onces de bière, 1½ once d'alcool à 80 degrés ou 6 onces du vin).
14. Sujets ayant des antécédents de neuropathie optique ischémique non artéritique (NOIAN)
15. Le sujet a reçu un traitement actuellement ou dans le mois (28 jours) précédant le jour 1 avec l'un des éléments suivants : inhibiteurs et inducteurs faibles, modérés et puissants des enzymes CYP3A4 et CYP2C9 (par exemple, CYP3A4 : kétoconazole, clarithromycine, vérapamil, diltiazem, millepertuis / CYP2C9 : fluconazole, oxandrolone, fluvastatine et métronidazole). Tous les médicaments sur ordonnance, en vente libre (OTC) ou les produits à base de plantes pris récemment ou actuellement pris seront examinés par le personnel de l'étude avant l'inscription à l'étude pour confirmer que ces médicaments n'inhibent ni n'induisent les 2 enzymes énumérées ci-dessus. Si le sujet prend des médicaments sur ordonnance ou en vente libre sous la direction d'un fournisseur de soins de santé qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C9, ce fournisseur doit être consulté avant l'arrêt des médicaments aux fins de participation à l'étude.
16. Le sujet a des résultats positifs du dépistage des drogues dans l'urine (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone et opiacés).
17. Le sujet a des résultats sérologiques positifs pour les infections sexuellement transmissibles (syphilis, gonorrhée, chlamydia), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
18. Le sujet a eu une infection herpétique génitale active (cloques ou vésicules) à tout moment.
19. Le sujet a participé à une étude de recherche clinique évaluant un autre médicament ou traitement expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 (ou 6 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue).
20. Le sujet présente des résultats anormaux lors de l'examen vulvaire-vaginal effectué lors des examens physiques et gynécologiques lors du dépistage (par exemple, des lésions cutanées génitales, des irritations, des dermatoses ou des lésions).
21. Le sujet utilise des thérapies intravaginales ou vulvaires, en dehors des médicaments à l'étude
22. Le sujet a utilisé n'importe quel topique (par ex. traitement hormonal substitutif vaginal) au cours des trois derniers mois
23. Le sujet a des piercings génitaux ou prévoit d'avoir des piercings génitaux pendant la période d'étude.
24. Le sujet a une infection vaginale, y compris une vaginose bactérienne (voir la section 11.1.5) ou une infection à levures. Le diagnostic des infections à levures doit être posé par le PI sur la base des examens physiques et gynécologiques ; l'objectif est d'exclure les femmes symptomatiques. Si la femme ne se plaint pas de symptômes mais que l'IP observe un écoulement, le test de montage vaginal humide doit également être effectué pour confirmer un diagnostic d'infection à levures.
25. Le sujet présente une hypersensibilité à l'un des ingrédients du médicament à l'étude ou du placebo (voir les tableaux 6 et 7).

Critères d'exclusion vérifiés avant dosage pour chaque séance de dosage :

1. Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits contenant du pamplemousse, des oranges de Séville ou des produits contenant des oranges de Séville (par exemple, de la marmelade d'orange) dans les 3 jours précédant l'administration de chaque période de traitement. Si c'est le cas, ils devraient être reprogrammés.
2. Le sujet a eu un état pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée) dans les 7 jours précédant le jour 1.
3. Le sujet présente des résultats anormaux à l'examen vulvaire-vaginal (par exemple, des lésions cutanées génitales, une irritation, des dermatoses ou des lésions).
4. Le sujet doit continuer à ne pas présenter de signes cliniques d'une maladie sexuellement transmissible ou d'une infection vaginale et doit être asymptomatique de la levure et de la vaginose bactérienne (VB). Si un sujet présente une maladie sexuellement transmissible, une infection vaginale, à levures ou à VB pendant la période d'étude, et que le PI décide qu'un traitement est nécessaire, le sujet sera exclu de toute participation ultérieure à l'étude, sauf s'il a une levure ou Infection BV qui pourrait être traitée avec Monistat traitement topique d'un jour suivi d'un minimum de deux jours de sevrage pour une infection à levures ou de tinidazole oral de 2 jours (c'est-à-dire Tindamax) pour une infection BV. Les visites de la période de traitement peuvent être reportées pour permettre le traitement des infections à levures et à la VB.