En öppen dosupptrappningsstudie inom ämnet för att utvärdera den kliniska säkerheten och farmakokinetiska profilen för en topisk sildenafilkräm (5 % vikt/vikt), hos friska postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier:

1. Personen måste vara postmenopausal (kirurgiskt inducerad eller naturlig) mellan 35 och 65 år, inklusive, verifierad av 1 av följande:

   • Kirurgisk ooforektomi, partiell hysterektomi eller hel hysterektomi minst 1 år före screening (självrapportering).
   • Ingen spontan mens > 1 år (självrapportering).
2. Försökspersonen måste ha ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) labbresultat > 40 mIU/ml.
3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) från 18 till 33 kg/m², inklusive.
4. Patienten har ett normalt elektrokardiogram vid baslinjen.

5. Försökspersonen har genomgått ett cellprov inom ett år före screeningbesöket och kan tillhandahålla dokumentation som indikerar normala testresultat.

   • Om försökspersonen inte kan tillhandahålla dokumentation kommer ett cellprov utförs vid screening. Försökspersoner med onormala fynd kommer att uteslutas från studiedeltagande och remitteras för uppföljande medicinsk vård vid behov.

6. Försöket är vid god hälsa för ålder, vilket fastställs av medicinsk och Ob-Gyn historia och fysiska och gynekologiska undersökningar.

   • Som en del av den gynekologiska undersökningen måste försökspersonen ha ett smärtintensitetspoäng på 0 med bomullspinne-testet i nedre slidan, blygdläpparna och små blygdläpparna när man tillfrågas om smärtintensitet på den verbala skalan 0 - ¬ 10 när man försiktigt trycker på bomull svabb. Också med bomullspinnens test för att bedöma ömhet i vulva vestibulen måste poängen vara likadant 0 på smärtintensitetspoängen på 0 ¬ 10 verbala betygsskalan när du försiktigt trycker på bomullspinnen vid 2, 5, 7 och 10 positionen inom vulva vestibulen.
7. Försökspersonen är icke-rökare (ingen tobaksanvändning inom 6 månader) och samtycker till att inte röka under hela studien fram till slutförandet av den sista behandlingsperioden.
8. Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och samtycker till att underteckna det informerade samtyckesdokumentet.
9. Försökspersonen samtycker till att avstå från sexuell aktivitet (anal, oral eller vaginal) i en vecka efter utskrivning för varje behandlingsperiod för att undvika potentiell partnerexponering för undersökningsprodukten.
10. Försökspersonerna måste gå med på att inte använda vaginala eller vulva smörjmedel, spermiedödande medel, krämer eller geler, skum eller vaginala duschprodukter under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har någon störning eller en historia av någon störning som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien enligt PI.
2. Försökspersonen har en betydande kardiovaskulär, lever-, njur-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hematologisk, neurologisk, genitourinär eller psykiatrisk sjukdom eller annat instabilt medicinskt tillstånd som skulle kontraindicera administrering av studiemedicin, störa studieutvärderingen, begränsa studiedeltagandet , eller förväxla tolkningen av studieresultat enligt PI:s åsikt.
3. Personen har en historia av sexuella eller fysiska övergrepp.
4. Försökspersonen hade ett aktivt sår eller kliniskt signifikant blödningsrubbning.
5. Personen har en historia av hjärtinfarkt, stroke eller livshotande arytmi inom 6 månader före dag 1; eller någon historia av kranskärlssjukdom som orsakar angina; eller kongestiv hjärtsvikt som kräver medicinsk intervention.
6. Försökspersonen har retinitis pigmentosa eller sicklecellanemi eller relaterad anemi, även om patienten mår kliniskt bra vid tidpunkten för screening. Försökspersoner med retinitis pigmentosa kommer att identifieras genom att specifikt fråga om de har tillståndet, om det finns visuella tecken och symtom på tillståndet (inklusive att fråga personer om de har svårt att se på natten eller i svagt ljus, och om de har någon syn fältbrister som indikerar förlust av perifer eller central syn), eller om det finns en familjehistoria.
7. Försökspersonen har en historia av ortostatisk hypotoni eller ortostatisk hypotension som förekommer vid screeningbesöket, definierat som en minskning av systoliskt blodtryck ≥ 20 mm Hg, en minskning av det diastoliska blodtrycket ≥ 10 mm Hg eller upplever yrsel eller yrsel vid 1 eller 3 minuter efter bytet av position från liggande till stående.
8. Patienten har obehandlad hypertoni.
9. Personen har typ 1- eller typ 2-diabetes.
10. Personen har en historia av cancer, annat än basalcellscancer.
11. Försökspersonen har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av testartikeln enligt PI.
12. Personen har en historia av drogmissbruk inom 1 år före dag 1.
13. Försökspersonen har en historia av alkoholism inom 1 år före dag 1, erkänd alkoholmissbruk, genomsnittlig konsumtion av mer än 1 standardenhet alkohol per dag (en standardenhet motsvarar 12 ounces öl, 1½ ounces 80-proof alkohol eller 6 ounces av vin).
14. Försökspersoner som har en historia av icke-arteritisk ischemisk optisk neuropati (NAION)
15. Personen har haft behandling för närvarande eller inom 1 månad (28 dagar) före dag 1 med något av följande: svaga, måttliga och starka hämmare och inducerare av CYP3A4- och CYP2C9-enzymer (t.ex. CYP3A4: ketokonazol, klaritromycin, verapamil, diltiazem, Johannesört / CYP2C9: flukonazol, oxandrolon, fluvastatin och metronidazol). Eventuella receptbelagda, receptfria läkemedel eller växtbaserade produkter som tagits nyligen eller som för närvarande tas kommer att screenas av studiepersonal innan studieregistreringen för att bekräfta att sådana läkemedel inte hämmar eller inducerar de två enzymerna som anges ovan. Om försökspersonen tar några receptbelagda eller receptfria läkemedel på uppdrag av en vårdgivare som är hämmare eller inducerare av CYP3A4 och CYP2C9, bör den leverantören rådfrågas innan medicinering stoppas i syfte att delta i studien.
16. Försökspersonen har positiva fynd från urindrogscreeningen (t.ex. amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon och opiater).
17. Försökspersonen har positiva serologiska fynd för sexuellt överförbara infektioner (syfilis, gonorré, klamydia), antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
18. Personen har haft en aktiv genital herpesinfektion (blåsor eller blåsor) när som helst.
19. Försökspersonen har deltagit i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 30 dagar före dag 1 (eller 6 halveringstider för prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre).
20. Försökspersonen har några onormala fynd vid vulva-vaginal undersökning utförd under de fysiska och gynekologiska undersökningarna vid screening (t.ex. hudavbrott på underlivet, irritation, dermatoser eller lesioner).
21. Försökspersonen använder någon intravaginal eller vulva terapi, förutom studiemedicinering
22. Försökspersonen har använt något ämne (t.ex. vaginal) hormonersättningsterapi under de senaste tre månaderna
23. Försökspersonen har piercingar i underlivet eller planerar att ta piercingar i underlivet under studietiden.
24. Personen har en vaginal infektion inklusive bakteriell vaginos (se avsnitt 11.1.5) eller en svampinfektion. Diagnosen av svampinfektioner bör göras av PI baserat på de fysiska och gynekologiska undersökningarna; Målet är att utesluta kvinnor som är symtomatiska. Om kvinnan inte klagar på symtom men PI observerar flytningar, bör det vaginala våtmonteringstestet också utföras för att bekräfta en diagnos av svampinfektion.
25. Försökspersonen är överkänslig mot någon ingrediens i studiemedicinen eller placebo (se tabell 6 och 7).

Uteslutningskriterier kontrollerade före dosering för varje doseringstillfälle:

1. Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, produkter som innehåller grapefrukt, apelsiner från Sevilla eller produkter som innehåller apelsiner från Sevilla (t.ex. apelsinmarmelad) inom 3 dagar före dosering under varje behandlingsperiod. Om så är fallet bör de bokas om.
2. Personen har haft ett akut sjukdomstillstånd (t.ex. illamående, kräkningar, feber eller diarré) inom 7 dagar före dag 1.
3. Patienten har några onormala fynd vid vulva-vaginal undersökning (t.ex. hudskador på underlivet, irritation, dermatoser eller lesioner).
4. Försökspersonen måste fortsätta att inte ha kliniska bevis på en sexuellt överförbar sjukdom eller en vaginal infektion och måste vara asymtomatisk för jästsvamp och bakteriell vaginos (BV). Om en försöksperson uppvisar en sexuellt överförbar sjukdom, vaginal, jäst- eller BV-infektion under studieperioden, och PI beslutar att behandling krävs, kommer försökspersonen att uteslutas för vidare deltagande i studien, förutom om försökspersonen har en jästsvamp eller BV-infektion som kunde behandlas med Monistat en dags topikal behandling följt av minst två dagars tvättning för en svampinfektion eller 2 dagars oral tinidazol (dvs. Tindamax) för en BV-infektion. Behandlingsperiodbesök kan schemaläggas för att möjliggöra behandling av jästsvamp och BV-infektion.