Um estudo de escalonamento de dose intrasujeito aberto para avaliar a segurança clínica e o perfil farmacocinético de um creme tópico de sildenafila (5% p/p) em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve estar na pós-menopausa (induzida cirurgicamente ou natural) entre as idades de 35 e 65 anos, inclusive, verificada por 1 dos seguintes:

   • Ooforectomia cirúrgica, histerectomia parcial ou histerectomia total pelo menos 1 ano antes da triagem (auto-relato).
   • Sem menstruação espontânea > 1 ano (auto-relato).
2. O indivíduo deve ter um resultado de laboratório de hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico > 40mIU/mL.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 33 kg/m², inclusive.
4. O sujeito tem um eletrocardiograma normal na linha de base.

5. O sujeito fez um exame de Papanicolaou dentro de um ano antes da visita de triagem e pode fornecer documentação indicando resultados normais do teste.

   • Se o sujeito não puder fornecer documentação, um exame de Papanicolau será realizado na triagem. Indivíduos com achados anormais serão excluídos da participação no estudo e encaminhados para acompanhamento médico conforme apropriado.

6. O sujeito está em boas condições de saúde para a idade, conforme determinado pelo histórico médico e ginecológico e exames físicos e ginecológicos.

   • Como parte do exame ginecológico, a paciente deve ter uma pontuação de intensidade de dor de 0 com o teste do cotonete na parte inferior da vagina, grandes lábios e pequenos lábios quando questionada sobre a intensidade da dor na escala de classificação verbal de 0 a ¬ 10 ao pressionar suavemente o algodão cotonete. Também com o teste do cotonete para avaliar a sensibilidade dentro do vestíbulo vulvar, a pontuação deve ser semelhante a 0 na pontuação da intensidade da dor na escala de avaliação verbal de 0 ¬ 10 ao pressionar suavemente o cotonete nas posições de 2, 5, 7 e 10 horas dentro do vestíbulo vulvar.
7. O sujeito é um não fumante (sem uso de tabaco dentro de 6 meses) e concorda em não fumar durante o estudo até a conclusão do último Período de Tratamento.
8. O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e concorda em assinar o documento de consentimento informado.
9. O sujeito concorda em se abster de atividade sexual (anal, oral ou vaginal) por uma semana após a alta para cada Período de Tratamento para evitar a possível exposição do parceiro ao produto experimental.
10. As participantes devem concordar em não usar lubrificantes vaginais ou vulvares, espermicidas, cremes ou géis, espumas ou produtos para duchas vaginais durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer distúrbio ou histórico de qualquer distúrbio que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo na opinião do PI.
2. O sujeito tem uma doença cardiovascular, hepática, renal, respiratória, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, geniturinária ou psiquiátrica significativa ou outra condição médica instável que contra-indicaria a administração da medicação do estudo, interferiria na avaliação do estudo, limitaria a participação no estudo , ou confundir a interpretação dos resultados do estudo na opinião do PI.
3. O sujeito tem um histórico de abuso sexual ou físico.
4. O sujeito tinha uma úlcera ativa ou distúrbio hemorrágico clinicamente significativo.
5. O indivíduo tem um histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia com risco de vida dentro de 6 meses antes do Dia 1; ou qualquer história de doença coronariana causando angina; ou insuficiência cardíaca congestiva que requer intervenção médica.
6. O sujeito tem retinite pigmentosa ou anemia falciforme ou anemias relacionadas, mesmo que o sujeito se sinta clinicamente bem no momento da Triagem. Indivíduos com retinite pigmentosa serão identificados perguntando especificamente se eles têm a doença, se há sinais e sintomas visuais da doença (incluindo questionar os indivíduos se eles têm dificuldade para enxergar à noite ou com pouca luz, e se eles têm alguma deficiência visual). déficits de campo que indicam perda da visão periférica ou central) ou se houver histórico familiar.
7. O sujeito tem um histórico de hipotensão ortostática ou hipotensão ortostática que está presente na visita de triagem, definida como uma queda na pressão arterial sistólica ≥ 20 mm Hg, uma queda na pressão arterial diastólica ≥ 10 mm Hg ou sentir tontura ou tontura em 1 ou 3 minutos após a mudança da posição supina para ortostática.
8. O sujeito tem hipertensão não tratada.
9. O sujeito tem diabetes tipo 1 ou tipo 2.
10. O sujeito tem um histórico de câncer, além do carcinoma basocelular.
11. O sujeito tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do artigo de teste na opinião do PI.
12. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas dentro de 1 ano antes do Dia 1.
13. O indivíduo tem um histórico de alcoolismo dentro de 1 ano antes do Dia 1, abuso de álcool admitido, consumo médio de mais de 1 unidade padrão de álcool por dia (uma unidade padrão equivale a 12 onças de cerveja, 1 ½ onças de álcool 80 ou 6 onças de vinho).
14. Indivíduos com histórico de neuropatia óptica isquêmica não arterítica (NAION)
15. O sujeito teve tratamento atualmente ou dentro de 1 mês (28 dias) antes do Dia 1 com qualquer um dos seguintes: inibidores e indutores fracos, moderados e fortes das enzimas CYP3A4 e CYP2C9 (por exemplo, CYP3A4: cetoconazol, claritromicina, verapamil, diltiazem, Erva de São João / CYP2C9: fluconazol, oxandrolona, ​​fluvastatina e metronidazol). Qualquer prescrição, medicamentos de venda livre (OTC) ou produtos fitoterápicos tomados recentemente ou atualmente em uso serão examinados pela equipe do estudo antes da inscrição no estudo para confirmar que tais medicamentos não inibem ou induzem as 2 enzimas listadas acima. Se o sujeito tomar qualquer medicamento prescrito ou OTC sob a orientação de um profissional de saúde que seja inibidor ou indutor de CYP3A4 e CYP2C9, esse profissional deve ser consultado antes que os medicamentos sejam interrompidos para fins de participação no estudo.
16. O sujeito tem achados positivos na triagem de drogas na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona e opiáceos).
17. O indivíduo tem achados sorológicos positivos para infecção sexualmente transmissível (sífilis, gonorreia, clamídia), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
18. O indivíduo teve uma infecção ativa por herpes genital (bolhas ou vesículas) a qualquer momento.
19. O sujeito participou de qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando outro medicamento ou terapia experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 (ou 6 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo).
20. O sujeito tem achados anormais no exame vulvar-vaginal realizado durante os exames físicos e ginecológicos na triagem (por exemplo, rupturas na pele genital, irritação, dermatoses ou lesões).
21. O sujeito está usando qualquer terapia intravaginal ou vulvar, além da medicação do estudo
22. O sujeito usou qualquer tópico (por exemplo, vaginal) terapia de reposição hormonal nos últimos três meses
23. O sujeito tem piercings genitais ou planeja fazer piercings genitais durante o período do estudo.
24. O sujeito tem uma infecção vaginal, incluindo vaginose bacteriana (consulte a Seção 11.1.5) ou uma infecção por fungos. O diagnóstico de infecções fúngicas deve ser feito pelo IP com base nos exames físico e ginecológico; o objetivo é excluir mulheres sintomáticas. Se a mulher não estiver reclamando de sintomas, mas o PI observar corrimento, o teste vaginal úmido também deve ser realizado para confirmar o diagnóstico de infecção por fungos.
25. O sujeito tem hipersensibilidade a qualquer ingrediente da medicação em estudo ou placebo (ver Tabelas 6 e 7).

Critérios de exclusão verificados antes da dosagem para cada sessão de dosagem:

1. O sujeito consumiu toranja, produtos contendo toranja, laranjas de Sevilha ou produtos contendo laranjas de Sevilha (por exemplo, marmelada de laranja) dentro de 3 dias antes da dosagem em cada Período de Tratamento. Nesse caso, eles devem ser reagendados.
2. O sujeito teve um estado de doença aguda (por exemplo, náusea, vômito, febre ou diarreia) dentro de 7 dias antes do Dia 1.
3. O sujeito tem achados anormais no exame vulvar-vaginal (por exemplo, rupturas na pele genital, irritação, dermatoses ou lesões).
4. O sujeito deve continuar sem evidência clínica de uma doença sexualmente transmissível ou infecção vaginal e deve ser assintomático de levedura e vaginose bacteriana (BV). Se um indivíduo apresentar uma doença sexualmente transmissível, vaginal, levedura ou infecção por BV durante o período do estudo, e o PI decidir que o tratamento é necessário, o indivíduo será excluído para participação adicional no estudo, exceto se o indivíduo tiver uma levedura ou Infecção por VB que pode ser tratada com tratamento tópico de um dia com Monistat, seguido por um período mínimo de lavagem de dois dias para uma infecção por fungos ou tinidazol oral de 2 dias (isto é, Tindamax) para uma infecção por VB. As visitas do período de tratamento podem ser reagendadas para permitir o tratamento da infecção por fungos e BV.