Een open-label, binnen-subject dosis-escalatie-onderzoek om de klinische veiligheid en het farmacokinetische profiel van een topische sildenafilcrème (5% w/w) te evalueren bij gezonde postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

1. Het onderwerp moet postmenopauzaal zijn (chirurgisch geïnduceerd of natuurlijk) in de leeftijd tussen 35 en 65 jaar, inclusief, geverifieerd door 1 van de volgende:

   • Chirurgische ovariëctomie, gedeeltelijke hysterectomie of volledige hysterectomie minimaal 1 jaar voorafgaand aan screening (zelfrapportage).
   • Geen spontane menstruatie > 1 jaar (zelfrapportage).
2. Proefpersoon moet een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) laboratoriumresultaat > 40mIU/mL hebben.
3. Onderwerp heeft een body mass index (BMI) van 18 tot en met 33 kg/m².
4. Proefpersoon heeft een normaal elektrocardiogram bij baseline.

5. De proefpersoon heeft binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek een uitstrijkje laten maken en kan documentatie overleggen die normale testresultaten aangeeft.

   • Als de proefpersoon geen documentatie kan overleggen, wordt bij de screening een uitstrijkje gemaakt. Proefpersonen met abnormale bevindingen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek en worden waar nodig doorverwezen voor medische vervolgzorg.

6. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid voor leeftijd, zoals bepaald door medische en Ob-Gyn-geschiedenis en fysieke en gynaecologische onderzoeken.

   • Als onderdeel van het gynaecologisch onderzoek moet de proefpersoon een pijnintensiteitsscore van 0 hebben met de wattenstaafjestest in de onderste vagina, grote schaamlippen en kleine schaamlippen wanneer hem wordt gevraagd naar de pijnintensiteit op de verbale beoordelingsschaal van 0 - 10 bij zachtjes op katoen drukken wattenstaafje. Ook met de wattenstaafjestest om de gevoeligheid in de vulvaire vestibule te beoordelen, moet de score op dezelfde manier 0 zijn op de pijnintensiteitsscore op de 0 ¬ 10 verbale beoordelingsschaal wanneer zachtjes op het wattenstaafje wordt gedrukt op 2, 5, 7 en 10 uur positie binnen de vulvaire vestibule.
7. Proefpersoon is een niet-roker (geen tabaksgebruik binnen 6 maanden) en gaat ermee akkoord niet te roken voor de duur van het onderzoek tot het einde van de laatste behandelingsperiode.
8. De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en stemt ermee in het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
9. De proefpersoon stemt ermee in zich gedurende één week na ontslag voor elke behandelingsperiode te onthouden van seksuele activiteit (anaal, oraal of vaginaal) om mogelijke blootstelling van de partner aan het onderzoeksproduct te voorkomen.
10. Proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen vaginale of vulvaire glijmiddelen, zaaddodende middelen, crèmes of gels, schuimen of vaginale doucheproducten te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een stoornis of een voorgeschiedenis van een stoornis die volgens de PI de succesvolle afronding van het onderzoek in de weg kan staan.
2. Proefpersoon heeft een significante cardiovasculaire, hepatische, renale, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische, genito-urinaire of psychiatrische aandoening of een andere onstabiele medische aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor toediening van onderzoeksmedicatie, interfereren met onderzoeksevaluatie, beperking van deelname aan het onderzoek of verwarren de interpretatie van studieresultaten naar het oordeel van de PI.
3. Betrokkene heeft een geschiedenis van seksueel of fysiek misbruik.
4. Proefpersoon had een actief ulcus of een klinisch significante bloedingsstoornis.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; of een voorgeschiedenis van coronaire aandoeningen die angina pectoris veroorzaken; of congestief hartfalen dat medische tussenkomst vereist.
6. Proefpersoon heeft retinitis pigmentosa of sikkelcelanemie of verwante anemieën, zelfs als de proefpersoon zich klinisch goed voelt ten tijde van de screening. Proefpersonen met retinitis pigmentosa worden geïdentificeerd door specifiek te vragen of ze de aandoening hebben, of er visuele tekenen en symptomen van de aandoening zijn (inclusief door proefpersonen te vragen of ze moeite hebben met zien 's nachts of bij weinig licht, en of ze visuele problemen hebben). veldtekorten die duiden op verlies van perifeer of centraal zicht), of als er een familiegeschiedenis is.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of orthostatische hypotensie die aanwezig was tijdens het screeningsbezoek, gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk ≥ 20 mm Hg, een daling van de diastolische bloeddruk ≥ 10 mm Hg of een licht gevoel in het hoofd of duizeligheid op 1 of 3 minuten na de verandering van houding van liggend naar staand.
8. Proefpersoon heeft onbehandelde hypertensie.
9. De patiënt heeft diabetes type 1 of type 2.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom.
11. De proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de PI de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het testartikel kan verstoren.
12. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór dag 1.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 1 jaar voor dag 1, heeft alcoholmisbruik toegegeven, gemiddeld gebruik van meer dan 1 standaardeenheid alcohol per dag (een standaardeenheid is gelijk aan 12 ons bier, 1½ ons 80-proof alcohol of 6 ons van wijn).
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet-arteriële ischemische optische neuropathie (NAION)
15. Proefpersoon is momenteel of binnen 1 maand (28 dagen) voorafgaand aan dag 1 behandeld met een van de volgende: zwakke, matige en sterke remmers en inductoren van CYP3A4- en CYP2C9-enzymen (bijv. CYP3A4: ketoconazol, claritromycine, verapamil, diltiazem, sint-janskruid / CYP2C9: fluconazol, oxandrolon, fluvastatine en metronidazol). Elk recept, over-the-counter (OTC) medicijnen of kruidenproducten die recentelijk zijn ingenomen of momenteel worden ingenomen, zullen door het onderzoekspersoneel worden gescreend voorafgaand aan de studie-inschrijving om te bevestigen dat dergelijke geneesmiddelen de 2 hierboven genoemde enzymen niet remmen of induceren. Als de proefpersoon een recept of OTC-geneesmiddelen neemt op aanwijzing van een zorgverlener die remmers of inductoren zijn van CYP3A4 en CYP2C9, moet die leverancier worden geraadpleegd voordat de medicatie wordt stopgezet met het oog op deelname aan het onderzoek.
16. Proefpersoon heeft positieve bevindingen van de urinedrugscreening (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, methadon en opiaten).
17. Proefpersoon heeft positieve serologische bevindingen voor seksueel overdraagbare infectie (syfilis, gonorroe, chlamydia), antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).
18. Proefpersoon heeft ooit een actieve genitale herpesinfectie (blaren of blaasjes) gehad.
19. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 30 dagen vóór dag 1 (of 6 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is).
20. Proefpersoon heeft abnormale bevindingen bij vulvavaginaal onderzoek uitgevoerd tijdens de fysieke en gynaecologische onderzoeken bij de screening (bijv. genitale huidbreuken, irritatie, dermatosen of laesies).
21. De proefpersoon gebruikt intravaginale of vulvaire therapieën, afgezien van de studiemedicatie
22. Onderwerp heeft een actuele (bijv. vaginale) hormoonvervangingstherapie in de afgelopen drie maanden
23. Proefpersoon heeft genitale piercings of is van plan om tijdens de onderzoeksperiode genitale piercings te laten zetten.
24. Proefpersoon heeft een vaginale infectie waaronder bacteriële vaginose (zie paragraaf 11.1.5) of een schimmelinfectie. De diagnose van schimmelinfecties moet door de PI worden gesteld op basis van de fysieke en gynaecologische onderzoeken; het doel is om vrouwen die symptomatisch zijn uit te sluiten. Als de vrouw niet klaagt over symptomen, maar de PI constateert afscheiding, dan moet ook de vaginale wet-mount-test worden uitgevoerd om de diagnose van schimmelinfectie te bevestigen.
25. Proefpersoon is overgevoelig voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatie of placebo (zie tabellen 6 en 7).

Uitsluitingscriteria gecontroleerd voorafgaand aan dosering voor elke doseringssessie:

1. Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitbevattende producten, Sevilla-sinaasappelen of producten die Sevilla-sinaasappelen bevatten (bijv. sinaasappelmarmelade) geconsumeerd binnen 3 dagen vóór toediening in elke behandelingsperiode. Als dat het geval is, moeten ze opnieuw worden gepland.
2. Proefpersoon heeft binnen 7 dagen vóór dag 1 een acute ziektetoestand gehad (bijv. Misselijkheid, braken, koorts of diarree).
3. Proefpersoon heeft abnormale bevindingen bij vulvavaginaal onderzoek (bijv. genitale huidbreuken, irritatie, dermatosen of laesies).
4. De proefpersoon moet nog steeds geen klinisch bewijs hebben van een seksueel overdraagbare aandoening of een vaginale infectie en moet asymptomatisch zijn voor gist en bacteriële vaginose (BV). Als een proefpersoon zich tijdens de onderzoeksperiode presenteert met een seksueel overdraagbare aandoening, vaginale infectie, gist- of BV-infectie en de PI besluit dat behandeling nodig is, wordt de proefpersoon uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek, behalve als de proefpersoon een gist- of BV-infectie die kan worden behandeld met Monistat een dag topische behandeling gevolgd door minimaal twee dagen wash-out voor een schimmelinfectie of 2 dagen oraal tinidazol (d.w.z. Tindamax) voor een BV-infectie. Behandelperiodebezoeken kunnen opnieuw worden gepland om behandeling van gist- en BV-infectie mogelijk te maken.