Uno studio in aperto, all'interno del soggetto, di aumento della dose per valutare la sicurezza clinica e il profilo farmacocinetico di una crema topica di sildenafil (5% p/p), in donne sane in postmenopausa

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in postmenopausa (indotta chirurgicamente o naturale) di età compresa tra 35 e 65 anni inclusi, verificata da 1 dei seguenti:

   • Ovariectomia chirurgica, isterectomia parziale o isterectomia completa almeno 1 anno prima dello screening (autovalutazione).
   • Nessuna mestruazione spontanea > 1 anno (autovalutazione).
2. Il soggetto deve avere un risultato di laboratorio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 33 kg/m², inclusi.
4. Il soggetto ha un normale elettrocardiogramma al basale.

5. Il soggetto ha eseguito un Pap test entro un anno prima della visita di screening e può fornire la documentazione che indica i normali risultati del test.

   • Se il soggetto non è in grado di fornire documentazione, verrà eseguito un Pap test allo Screening. I soggetti con risultati anomali saranno esclusi dalla partecipazione allo studio e saranno indirizzati a cure mediche di follow-up, se del caso.

6. Il soggetto è in buona salute per l'età, come determinato dall'anamnesi medica e ostetrica e dagli esami fisici e ginecologici.

   • Come parte dell'esame ginecologico, il soggetto deve avere un punteggio di intensità del dolore pari a 0 con il test del tampone di cotone nella parte inferiore della vagina, grandi labbra e piccole labbra quando gli viene chiesto dell'intensità del dolore sulla scala di valutazione verbale da 0 a 10 quando si preme delicatamente il cotone tampone. Anche con il test del batuffolo di cotone per valutare la dolorabilità all'interno del vestibolo vulvare, il punteggio deve essere analogamente 0 sul punteggio dell'intensità del dolore sulla scala di valutazione verbale 0 ¬ 10 quando si preme delicatamente il batuffolo di cotone a ore 2, 5, 7 e 10 all'interno del vestibolo vulvare.
7. Il soggetto è un non fumatore (nessun uso di tabacco entro 6 mesi) e accetta di non fumare per la durata dello studio fino al completamento dell'ultimo Periodo di trattamento.
8. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e accetta di firmare il documento di consenso informato.
9. Il soggetto accetta di astenersi dall'attività sessuale (anale, orale o vaginale) per una settimana dopo la dimissione per ogni Periodo di trattamento per evitare la potenziale esposizione del partner al prodotto sperimentale.
10. I soggetti devono accettare di non utilizzare lubrificanti vaginali o vulvari, spermicidi, creme o gel, schiume o prodotti per la doccia vaginale per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha qualsiasi disturbo o una storia di qualsiasi disturbo che possa impedire il completamento con successo dello studio secondo l'opinione del PI.
2. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare, epatica, renale, respiratoria, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, ematologica, neurologica, genitourinaria o psichiatrica significativa o altra condizione medica instabile che potrebbe controindicare la somministrazione del farmaco in studio, interferire con la valutazione dello studio, limitare la partecipazione allo studio , o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il parere del PI.
3. Il soggetto ha una storia di abusi sessuali o fisici.
4. Il soggetto presentava un'ulcera attiva o un disturbo emorragico clinicamente significativo.
5. - Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio, ictus o aritmia pericolosa per la vita nei 6 mesi precedenti al Giorno 1; o qualsiasi storia di malattia coronarica che causa angina; o insufficienza cardiaca congestizia che richiede un intervento medico.
6. Il soggetto ha retinite pigmentosa o anemia falciforme o anemie correlate, anche se il soggetto si sente clinicamente bene al momento dello screening. I soggetti con retinite pigmentosa saranno identificati chiedendo specificamente se hanno la condizione, se ci sono segni e sintomi visivi della condizione (compresi i soggetti che chiedono se hanno difficoltà a vedere di notte o in condizioni di scarsa illuminazione e se hanno problemi visivi deficit di campo che indicano una perdita della visione periferica o centrale), o se c'è una storia familiare.
7. Il soggetto ha una storia di ipotensione ortostatica o ipotensione ortostatica presente alla visita di screening, definita come un calo della pressione arteriosa sistolica ≥ 20 mm Hg, un calo della pressione arteriosa diastolica ≥ 10 mm Hg o sensazione di stordimento o vertigini a 1 o 3 minuti dopo il cambio di posizione da supino a in piedi.
8. Il soggetto ha ipertensione non trattata.
9. Il soggetto ha il diabete di tipo 1 o di tipo 2.
10. Il soggetto ha una storia di cancro, oltre al carcinoma basocellulare.
11. Il soggetto ha qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'articolo di prova secondo l'opinione del PI.
12. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima del giorno 1.
13. Il soggetto ha una storia di alcolismo entro 1 anno prima del giorno 1, ha ammesso l'abuso di alcol, consumo medio di più di 1 unità standard di alcol al giorno (un'unità standard equivale a 12 once di birra, 1½ once di alcol a prova di 80 o 6 once di vino).
14. Soggetti che hanno una storia di neuropatia ottica ischemica non arteritica (NAION)
15. Il soggetto ha ricevuto un trattamento attualmente o entro 1 mese (28 giorni) prima del Giorno 1 con uno qualsiasi dei seguenti: inibitori e induttori deboli, moderati e forti degli enzimi CYP3A4 e CYP2C9 (ad es. CYP3A4: ketoconazolo, claritromicina, verapamil, diltiazem, Erba di San Giovanni / CYP2C9: fluconazolo, oxandrolone, fluvastatina e metronidazolo). Qualsiasi prescrizione, farmaci da banco (OTC) o prodotti erboristici assunti di recente o attualmente in corso saranno sottoposti a screening da parte del personale dello studio prima dell'arruolamento nello studio per confermare che tali farmaci non inibiscono o inducono i 2 enzimi sopra elencati. Se il soggetto assume farmaci su prescrizione o da banco su indicazione di un operatore sanitario che sono inibitori o induttori di CYP3A4 e CYP2C9, tale fornitore deve essere consultato prima che i farmaci vengano interrotti ai fini della partecipazione allo studio.
16. Il soggetto ha risultati positivi dallo screening antidroga nelle urine (ad esempio, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone e oppiacei).
17. Il soggetto ha risultati sierologici positivi per infezione a trasmissione sessuale (sifilide, gonorrea, clamidia), anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV).
18. Il soggetto ha avuto un'infezione da herpes genitale attiva (vesciche o vescicole) in qualsiasi momento.
19. - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio di ricerca clinica che valuta un altro farmaco o terapia sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 (o 6 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo).
20. Il soggetto presenta risultati anomali all'esame vulvare-vaginale eseguito durante gli esami fisici e ginecologici allo Screening (ad esempio, rotture della pelle genitale, irritazione, dermatosi o lesioni).
21. Il soggetto sta usando qualsiasi terapia intravaginale o vulvare, a parte il farmaco in studio
22. Il soggetto ha utilizzato argomenti di attualità (ad es. terapia ormonale sostitutiva vaginale) negli ultimi tre mesi
23. Il soggetto ha piercing genitali o prevede di ottenere piercing genitali durante il periodo di studio.
24. Il soggetto ha un'infezione vaginale inclusa la vaginosi batterica (vedere la Sezione 11.1.5) o un'infezione da lievito. La diagnosi di infezioni da lieviti dovrebbe essere fatta dal PI sulla base degli esami fisici e ginecologici; l'obiettivo è escludere le donne sintomatiche. Se la donna non si lamenta dei sintomi ma il PI osserva la secrezione, allora dovrebbe essere eseguito anche il test del supporto umido vaginale per confermare una diagnosi di infezione da lievito.
25. Il soggetto ha ipersensibilità a qualsiasi ingrediente nel farmaco in studio o nel placebo (vedere le tabelle 6 e 7).

Criteri di esclusione controllati prima della somministrazione per ciascuna sessione di somministrazione:

1. Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti contenenti pompelmo, arance di Siviglia o prodotti contenenti arance di Siviglia (ad es. marmellata di arance) nei 3 giorni precedenti la somministrazione in ciascun Periodo di trattamento. In tal caso dovrebbero essere riprogrammati.
2. Il soggetto ha avuto uno stato di malattia acuta (ad es. nausea, vomito, febbre o diarrea) entro 7 giorni prima del Giorno 1.
3. Il soggetto ha risultati anomali all'esame vulva-vaginale (ad esempio, rotture della pelle genitale, irritazione, dermatosi o lesioni).
4. Il soggetto deve continuare a non avere evidenza clinica di una malattia a trasmissione sessuale o di un'infezione vaginale e deve essere asintomatico di lievito e vaginosi batterica (BV). Se un soggetto presenta una malattia a trasmissione sessuale, un'infezione vaginale, da lievito o da BV durante il periodo di studio e il PI decide che è necessario un trattamento, il soggetto sarà escluso dall'ulteriore partecipazione allo studio, tranne se il soggetto ha un lievito o Infezione da BV che potrebbe essere trattata con Monistat per un giorno di trattamento topico seguito da un minimo di due giorni di washout per un'infezione da lievito o tinidazolo orale di 2 giorni (cioè Tindamax) per un'infezione da BV. Le visite del periodo di trattamento possono essere riprogrammate per consentire il trattamento dell'infezione da lievito e BV.